目前主要相关研究包括:VRP-HER2、MVA-BN-brachyury/FPV-BN-brachyury(BrEAsT) 。
5)基因疫苗
在基于基因的疫苗中 , 编码肿瘤抗原的脱氧核糖核酸(DNA)由注射到宿主体内的质粒携带 。 这种疫苗可用于刺激抗原特异性过继性和非特异性先天免疫 。 由于其简单、安全和成本效益 , 已被认为是癌症免疫治疗最实用的方法之一 。 许多疫苗研究已经证实基于HER2DNA的疫苗在HER2转基因小鼠和可移植肿瘤模型中预防肿瘤发展的有效性 。
【欧洲癌症杂志|乳腺癌治疗疫苗一览,或是患者新希望】目前主要相关研究包括:异基因HER2/Neu基于DNA的疫苗、pNGVL3-hICD、WOKVAC(pUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R) 。
02针对三阴性乳腺癌的疫苗
TNBC每年新增近20万例病例 , 约占全球乳腺癌的15% 。 除了TNBC典型的侵略性外 , 其预后不佳还在于缺乏治疗反应的预测生物标志物 。 截止2021年7月23日 , 针对三阴性乳腺癌的肿瘤疫苗研究 , 如表2所示 。
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03针对HR阳性乳腺癌的疫苗
与TNBC和HER2阳性乳腺癌相比 , HR阳性乳腺癌免疫原性较低 。 一般来说 , HR阳性乳腺癌的免疫微环境中没有肿瘤浸润淋巴细胞 , HLAI类抗原表达低 , 并招募T细胞以外的免疫细胞 , 这会影响对治疗的反应 。 这种现象的部分原因可能是激素受体相关通路和免疫检查点通路之间的串扰 。 在这种情况下 , 肿瘤疫苗或将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤 , 或是加强早期对可能微转移的免疫监测的新策略 。
截止2021年7月23日 , 针对HR阳性乳腺癌的肿瘤疫苗研究 , 详见表3 。
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04不限乳腺癌生物亚型的肿瘤疫苗
主要有:SV-BR-1-GM(异基因细胞疫苗)、DC-CIK(基于DCs的肿瘤疫苗)、改良麻疹病毒疫苗(MV-s-NAP) 。
05乳腺癌疫苗开发的其他目标
最常研究用于治疗乳腺癌的抗原 , 见图4 。
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图4最常研究的用于治疗乳腺癌的抗原及其免疫原性
总结
与被动免疫治疗或化疗相比 , 肿瘤疫苗具有众所周知的优势 , 因其是肿瘤特异性的 , 通常耐受性良好 , 可以与其他治疗方式结合使用 , 预计将诱导持久的免疫反应 。
新抗原正在成为肿瘤疫苗的首选目标 , 基于基因和病毒载体的疫苗类型正在研究中 。 此外 , 脂质纳米颗粒被证明是免疫原性和高效的输送载体 。
以前的肿瘤疫苗临床试验特别侧重于转移性疾病 。 该文认为在恶性前或(新)辅助治疗中使用肿瘤疫苗作为单一疗法 , 并在晚期时进行联合治疗(如肿瘤疫苗加ICI) , 是有希望的治疗策略 。
参考文献
CortiC,GiachettiPPMB,EggermontAMM,DelalogeS,CuriglianoG.Therapeuticvaccinesforbreastcancer:Hasthetimefinallycome?EurJCancer.2022Jan;160:150-174.
本文作者:张嘉珊
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