综合征|肿瘤也有可能遗传给下一代——就是这2类疾病! 肿瘤|遗传|基因|年龄|林奇|患者

【综合征|肿瘤也有可能遗传给下一代——就是这2类疾病!】
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肿瘤与遗传
撰文介建政
编辑保健君
2013年，著名影星安吉丽娜·朱莉在尚未检出有明确肿瘤病灶的情况下，因检测到携带肿瘤遗传易感基因BRCA1突变，就选择接受双侧乳腺切除手术，两年后又进行了卵巢和输卵管的预防性切除术。这个爆炸性新闻掀起了公众对遗传性肿瘤的关注热潮——癌症还能遗传吗？
虽然大部分癌症不是遗传造成的，但确实有一部分癌症与遗传密切相关，林奇综合征就属于这类疾病。
起源
早在19世纪末20世纪初，就有美国病理学家发现，一个家族的许多成员都会死于肠道肿瘤或女性生殖器官肿瘤，称这样的家族为“癌易感家族” 。
1966至1967年，美国的亨利?林奇博士(Henry·Lynch)报道了8个遗传性癌家系的发病情况，并总结出其临床特征：恶性肿瘤部位分布广泛，以原发癌多见，结肠癌和子宫内膜癌发生率明显高于普通人群。林奇将这种遗传性癌家族称为“癌家族综合征” ，后来又被人命名为林奇综合征。
家族中仅发生大肠癌的家系称为LynchⅠ型，既发生大肠癌又发生其他肠外肿瘤的家族称LynchⅡ型。

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癌症的遗传易感性
癌症不是遗传病，而是先天和后天风险因素共同影响的结果。后天风险因素是主要因素，随着年龄增大，加上各种不健康的生活方式，长年积累发生基因突变而致癌。这些基因突变是后天发生的，不会影响身体所有的细胞，不会遗传给子女，称为“获得性突变” ，由此引起的癌症称为“散发性癌症” 。
有一小部分癌症是由天生的基因缺陷造成的，在所有癌症病例中约占20% 。基因在正常情况下能够纠正细胞分裂时自然发生的DNA复制错误或损伤，保护身体免受癌症的侵袭。而基因缺陷意味着它们不能有效修复细胞中受损的DNA ，从而增加细胞癌变的机会。这些升高癌症风险的基因缺陷可以从父母传给子女，且存在于身体所有的细胞中，称为“遗传性癌症基因”或“癌症易感基因” 。
天生携带有缺陷的基因虽然并不意味着一个人肯定会得癌症，但其却比其他人更容易患上特定类型的癌症，发病年龄也更年轻。这就是癌症的遗传易感性。
林奇综合征的特点
结直肠癌患者中大约20%有家族史，其中15%为家族聚集性结直肠癌，通常是由于共同的环境因素和饮食因素引起，不会遗传；另外约5%是遗传性结直肠癌，是由于基因胚系突变引起的，会遗传给下一代。
与散发性结直肠癌相比，遗传性结直肠癌具有以下特点：发病年龄轻，通常小于50岁；多原发癌发生率高；发生其他癌症的风险更高；常有癌症家族史。
林奇综合征是由错配修复基因的胚系突变引起的。这些“纠错基因”部分或全部的变异或缺失，导致了肿瘤的发生，不仅会引起大肠癌，也可引起子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌及皮肤癌等大肠外恶性肿瘤。
林奇综合征患者一生中患结直肠癌的可能性约为80% 。发病年龄偏小，平均为45岁，明显低于散发性结直肠癌的平均年龄60岁，并且发病年龄随着遗传代数的延续逐渐年轻化，且54%～61%的患者会发生第二种原发肿瘤， 15%～23%的患者会发生三种或更多的原发肿瘤。