分组|JITC：肥胖与晚期非小细胞肺癌免疫+化疗的预后无关细胞|化疗|因素|研究|患者|肥胖

目前，对于无法手术的晚期肺癌患者，如果一线治疗驱动基因阴性且PD-L1高表达，指南会推荐患者接受单独免疫治疗或免疫治疗联合化疗[1] 。
既往有研究显示，对于接受免疫治疗的患者，患者的基线体重指数（BMI）升高与患者的总生存获益相关[2] 。同时，也有学者发现，BMI的这种预后改善作用在单纯化疗组并未显示[3] 。
这说明BMI升高的预后改善作用可能是通过增强免疫治疗的疗效而达到的。那如果患者接受免疫联合化疗，还会有这种预后改善作用吗？
为回答此问题，英国伦敦帝国理工学院外科与癌症研究所的Alessio Cortellin团队开展了一项国际多中心回顾性研究[4] 。他们发现，在接受免疫联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者中，体重指数（BMI）对患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）没有影响。相关研究成果发表在著名期刊 The Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC）上。

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▲ 文章题目
这个研究共纳入了2014年12月至2021年8月，来自全球15个研究机构共计853例IV期非小细胞肺癌患者，所有患者均接受了免疫治疗联合化疗，在治疗后患者接受了基于RECIST 1.1标准[5]的疗效评估。该研究的主要终点为患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
按照WHO对体重指数的分组建议，研究人员将患者分为低体重组（BMI<18.5）、标准体重组（18.5≤BMI≤24.9），超重组（25≤BMI≤29.9）和肥胖组（BMI≥30）。
考虑到不同BMI分组间的差异可能会影响最终对于OS统计分析结果，研究人员首先分析了不同BMI分组患者之间的临床病理信息差异， BMI较大的患者具有更高的年龄（p=0.00085），该组患者的不吸烟人数（p<0.0001）及PS评分较好（p=0.0127）的比例也更高，而肝转移的比例更低（p=0.0395）。

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在中枢神经系统转移方面，不同BMI组也有显著差异（p=0.0002），超重组患者具有最低的中枢神经系统转移比例（17.8%）。在肺癌中较为常见的KRAS突变，肥胖组患者中有接近一半人均伴有此类突变（41.9%）。
在进行单因素分析中，不同BMI分组之间的OS具有统计学差异（log rank: p=0.045）。但是，从低体重组到最终肥胖组的趋势分析检验未见随着体重升高引起的OS改善作用（p=0.131）。研究人员同时还分析了不同BMI分组的PFS差异。最终发现，不同分组之间患者的PFS无统计学差异（log rank: p=0.123, log rank test for trend: p=0.510）。
在进行生存分析时，如果分组变量具有等级关系（比如本研究的BMI从小到大的等级关系），我们可以通过趋势分析检验（p for trend）来确定具有等级的分组变量是否与最终的结果具有线性关系（比如本文的随着患者BMI升高而改善OS的假设）。

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▲ 不同BMI分组对患者OS及PFS的影响
为了调整不同BMI分组之间患者基线信息对于最终OS的影响，研究人员进行了多因素分析，发现不同的BMI分组对PFS或OS均无影响。

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【分组|JITC：肥胖与晚期非小细胞肺癌免疫+化疗的预后无关】▲ 多因素回归分析矫正后结果
为了探究OS及PFS的影响因素，研究人员对纳入患者的临床病理因素进行了多因素分析。经过分析发现，相较于BMI ，传统的临床病理因素对于患者的OS及PFS影响更大。研究人员发现，肿瘤内PD-L1表达、患者体力状态评分、原发肿瘤组织学、年龄、中枢神经系统、骨及肝转移是影响患者PFS的独立危险因素。而患者体力状态评分，原发性肿瘤组织学，年龄，骨和肝转移是影响患者OS的独立危险因素。