于术|一文带你了解异种器官移植的“前世今生” 医生|患者|狒狒|临床|研究进展

最近，美国连续报道4例将猪器官移植给人的异种器官移植。这些临床级别的最新进展，彻底打破了该领域持续30年的沉静。其中， 2022年1月7日，美国马里兰大学医学中心外科医生巴特利·格里菲斯等，将一颗猪心脏成功移植给一位患者。截至目前，患者心脏功能良好。这引发了全世界的轰动和关注。
近30年来，异种器官移植实验研究进展较快，但临床研究一直处于停滞状态。基因工程动物器官已经能在非人类灵长类动物模型中长时间存活。在这些实验中，预存抗体、补体激活、凝血状态等机制参与的超急性排异反应基本上被有效控制。很多专家认为，异种器官移植离临床应用就差“临门一脚” 。
而关键的问题是：何时、何地、以何种方式逐步过渡到标准的“一期临床研究”？因为存在“跨物种传染病”的风险，异种器官移植直接在自愿者身上进行一期临床研究，在很多国家都属于伦理或法规的禁区。但如果缺少这一步，任何新的治疗手段都无法证实其安全性和有效性，临床应用也就无从谈起。

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四次破冰之旅
异种器官移植其实是医生前辈们最先想到的器官移植的办法。 17世纪，西欧就有人尝试用羊的肾脏来挽救尿毒症患者。 1920年，以俄国甫洛诺夫为代表的一些医生为了给患者注入“活力” ，将黑猩猩等动物的睾丸切片植入老龄受试者的阴囊。此后10年，据不完全统计，有11000多名医生参与了类似植入手术。其中，美国堪萨斯州一位名叫克林科里的推崇者，利用自己家的私人电台招募到16000多名受试者，最终因为疗效不确切而被叫停和制裁。
下面简要梳理一下异种器官移植史上四次破冰之旅。
1923 —1960年，异种器官移植经历了长达37年的“第一次冰河时期” 。在此期间，人类开始探索同种器官移植的可能性。
1960 —1970年，在美国，有人用猪或狒狒的肝脏，离体或在体灌流，治疗急性肝功能衰竭。
1963年，大约有7名患者接受了狒狒的肾脏移植。
1969 —1973年，在美国，有人实施了3例将黑猩猩肝脏移植给人的肝移植手术。
同期，在南非，有人实施了2例将灵长类动物心脏供给人的心脏移植手术。
以上案例均以失败告终，并直接导致临床研究退潮。
1973 —1984年，异种器官移植又经历了长达11年的“第二次冰河时期” 。在此期间，同种器官移植技术及器官捐献都得以快速发展，但供需缺口仍然很大。异种器官移植研究再次回潮，但由于技术条件有限，屡屡失败。
1984年，在美国洛杉矶，有医生给一个早产女婴做了狒狒心脏移植，女婴存活1周后死亡。
1992年6月28日，在美国匹斯堡，有医生再次尝试把狒狒肝脏移植给人。第1个人于术后70天死于复合性感染，第2个人于术后26天死于胆道并发症腹膜炎。
1992年10月11日，在美国，因等不到同种肝，一家医院尝试将猪肝脏临时移植给一位爆发性肝昏迷患者，患者完成移植24小时后死亡。
以上4个失败案例，引发了不少争议，最终直接导致异种器官移植临床应用被禁。这一停就是30年。
1992 —2021年，异种器官移植进入长达近30年的“第三次冰河时期” 。在此期间，虽然同种器官捐献和移植得到充分发展，但器官仍然供不应求；基因工程技术全面突破并得到广泛应用；大量非人类灵长类动物实验基本上回答了人们最为关心的两大问题：如何克服超急排斥反应和跨物种感染。这些成就催生了一系列“异种移植亚临床研究模型”问世。