于术|一文带你了解异种器官移植的“前世今生”( 二 ) 医生|患者|狒狒|临床|研究进展

2021年年底，美国有两组医生先后完成3例把经基因编写的猪肾脏移植到脑死亡遗体上。
临床前研究、亚临床研究、0期临床研究，这三个名词基本上是一个含义。脑死亡猪肾移植模型并非真正意义上的临床研究，而是一种建立在“脑死亡=死亡”前提下的“临床前研究” 。脑死亡状态下的人体遗体，既类似于临床，又不完全等同于临床。
这些异种器官移植亚临床实验，为推进异种移植进入真正的人体临床观察提供了科学基础依据。
2021年9月25日 —2022年1月7日，异种器官移植进入“快速冰河消融期” 。2022年1月7日，美国马里兰大学医学中心的巴特利·格里菲斯团队将一颗经基因编写的猪心脏移植给一位患者。截至目前（术后1月），患者心脏功能良好。
取得哪些重大突破
目前，美国马里兰大学医学中心的猪心脏异种移植已经取得3个方面的初步成功：成功完成猪心脏移植到人体的手术，完全克服了超急性排斥反应，猪心脏的血流量、流速、压力符合人体血液循环动力学要求。
为什么选择猪？第一，因为猪不是保护级动物，涉及伦理学的障碍相对较少。第二，猪主要脏器的大小和人类基本接近。第三，猪的繁殖能力强，生长周期短，适合大规模培育。第四，基因工程猪的制备相对成熟。
为什么首选心脏移植？相对而言，心脏承担的功能比较单一，没有太大的生物适配性问题，只是一个尺寸大小和泵血力度的问题。心脏基本上不承担人体内分泌和新陈代谢功能，相对容易成功。而肾脏既有排泄功能，又有分泌促红细胞生成素的功能；肝脏更为复杂，参与人体各种新陈代谢，以及各种蛋白质和酶的合成。
如何避免跨物种传染病风险？针对猪可能传播疾病的潜在风险，美国这4次移植的器官均来自特殊环境下培育的医用无菌猪（无指定病原体的医用供体猪）。作为一个潜在的临床医疗资源，医用无菌猪（GalSafe）在2020年底获得美国食品药品监督管理局的使用批准。这也说明了无菌猪在生物危险性方面，已经达到了高级别的管控标准（包括内源逆转录病毒）。
异种器官移植优势显著。因为这样的器官可以批量生产，供给不受时间的限制。人捐献的器官肯定是最理想的，但是数量有限，而且什么时间、什么地点有适合的器官无法确定。尽管人工机械心脏也有这些优势，但是它却需要电池和充电。

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仍有四大问题待解
异种器官移植刚刚达到临床试用的第一站，未来仍然有四大问题需要解决：免疫排斥、生物安全、跨种适配和伦理心理。
现在还不清楚，移植手术后的急性排斥反应和慢性排斥反应是否能得到很好的解决。这需要长期的观察。一般急性排斥反应的高发期是接受手术后的3个月内。即使3个月过后，如果没有控制好，急性排斥反应也随时有发生的可能。
所谓生物安全问题，就是医用猪心脏会不会给人类带来猪的病毒和细菌造成的危害。
所谓跨种适配问题，就是医用猪心脏是否能够与人的机体一直保持尺寸合适的问题。它是会停止生长，还是会继续生长？如果继续生长，会不会挤压胸腔，导致血压过高或过低、血液输出量过大或过小？这些都还不清楚，有待观察。
美国的这几场手术给伦理学提出了新的课题。在安全、有效、科学、理性、可控五大前提下，将医用无菌猪器官用于人体，基本上不会有特别大的伦理学障碍。但是从心理学上来说，总会有人不愿意接受动物器官。尽管如此，总有一天， “量产的医用无菌器官”会成为现有资源体系的一种补充性、替代性资源。