小鼠|让肺癌治疗失效的元凶竟然是它!逆转方法如此简单—抗癌管家

免疫治疗是近年来在肿瘤领域中的重大突破之一,但医学科学家从经验中发现,肿瘤患者一旦出现肝转移,就会对免疫治疗产生抗药性。为什么偏偏是肝转移影响了免疫疗效呢?出现了肝转移就不能选择免疫治疗了吗?别急,科学家已经找到了原因,也找到了对策。
我们知道,癌症被称为“众病之王”的原因之一就是它具有转移性,癌细胞会从原发病灶,通过血液、淋巴液等方式,像蒲公英一样被吹散到身体各处,再找到一个条件适宜的地方扎根、生长。
通常,对付肿瘤的方式,在早期首选手术切除,对于出现了转移或不适合手术的情况,可以选择基因检测,使用对应的靶向药,或PD-L1检测,使用免疫药物。但有时天不遂人愿,癌症出现转移,无法手术、没有基因突变、没有免疫指标,眼下真是束手无策!
在医学科学推进新药研发的时候,也有科研人员注意到,我们需要“开源节流”,也就是既探究新方法,同时也回顾为何已有的治疗方法不尽人意。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。来自美国密歇根大学罗杰尔癌症中心的医学博士Michael Green注意到,当癌症患者的肿瘤细胞扩散到肝脏时,他们对免疫治疗的响应,要比其他部位的转移的患者差得多!


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编辑?DOI:10.1038/s41591-020-1131-x
我们知道,肿瘤转移是导致癌症患者死亡的重要原因之一,不幸地是,癌症通常都会发生转移,尤其是转移至肝脏。
肝转移降低多癌种免疫治疗功效


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编辑?黑色素瘤患者的转移情况及生存曲线


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编辑?非小细胞肺癌患者的转移情况及生存曲线
上图是研究中所有患者的转移情况,可以看出,黑色素瘤患者最常见的转移部位为肺、肝脏和脑部,非小细胞肺癌患者最常见的转移部位为肺、肝脏和肾上腺。相同的是,出现肝转移的患者,对免疫治疗的响应更差,同时,生存率也更低。
这充分说明,出现肝转移的患者在肿瘤治疗过程中,面临着更棘手的问题。
动物实验再一次证实肝转移影响免疫治疗
确定了问题的存在,科研人员就要追根溯源,以确保这样的现象不是巧合。


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编辑?不同接种部位的小鼠,免疫治疗后的肿瘤体积


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编辑?不同接种部位的小鼠肿瘤大小
他们给小鼠接种了①皮下肿瘤、②皮下+肝脏肿瘤,并对他们进行相同的免疫治疗。经过一段时间观察发现,①肝脏没有肿瘤的小鼠在免疫治疗后肿瘤缩小,②肝脏有肿瘤的小鼠在免疫治疗后肿瘤没有明显变化。


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编辑?接种一个或两个皮下肿瘤小鼠,免疫治疗后的肿瘤体积变化
为了排除②组小鼠是因为既有皮下肿瘤,又有肝脏肿瘤而导致的肿瘤负荷过大,进而导致免疫治疗效果差的因素,研究人员对比了③接种一个皮下肿瘤、④接种两个皮下肿瘤的小鼠,对免疫治疗的反应。结果发现,不论是几处皮下肿瘤,只要肝脏上没有发生转移,小鼠对免疫治疗的响应都很好。
实验到此,科研人员不禁反问:真的只有肝转移会对免疫治疗造成如此之大的影响吗?常见的肺部转移是否也会影响免疫治疗的疗效呢?他们进行了进一步的实验论证: