技术|干细胞移植技术在延缓肾纤维化方面具有临床应用价值

肾纤维化(renal fibrosis):肾间质纤维化几乎是所有慢性和进展性肾病的共同最终途径 , 最终发展为终末期肾脏病(ESRD) 。
导致肾纤维化的疾病很多包括:慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、阻塞性肾病、系统性红斑狼疮性肾病、遗传性肾病如Alport综合征、糖尿病肾病、高血压性肾病、药源性肾病、乙肝或艾滋病病毒引起的肾病及肾移植等 。
肾脏纤维化的病变特征:是大量的炎性细胞浸润、肾小管萎缩、间质肌成纤维细胞激活及其导致的细胞外基质成分过度堆积 , 最终取代正常的肾脏结构、形成瘢痕 , 造成肾脏功能的丧失与衰竭 。

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肾病进展五个阶段
据统计 , 我国肾病的发病率为10%~13% , 全国约有1.2亿名患者 , 也就是说 , 1个人中就有1人患肾病 , 且多数肾损伤易进展为慢性甚至急性肾功能衰竭 , 即尿毒症 , 整个进程大概分为五个阶段:

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一期:肾炎反应期这一阶段肌酐正常 , 肾功能尚未受损 。 只有一些尿蛋白、潜血、水肿、高血压等临床指征 。 除了水肿、高血压会让患者出现不适感之外 , 尿蛋白、潜血等都是“静悄悄的” 。这一阶段是最容易治愈的 , 但很多患者因为“不疼不痒” , 白白错过了治疗时机 , 所以定期体检非常重要 。二期:肾功能代偿期所谓的肾功能代偿期 , 指的是肾功能轻微受损 , 靠肾脏自身的代偿功能就可以满足身体的日常需要 。这一阶段 , 血肌酐基本处于133~177μmoI/L之间 。大约还有一半的肾单位可以正常工作 , 所以患者本人并没有什么感觉 , 常常延误治疗 。三期:肾功能失代偿期所谓失代偿期 , 指的是肾功能受损较为严重 , 肾脏自身的代偿功能已经无法满足身体的日常需要 。这一阶段 , 血肌酐基本处于178~442μmoI/L之间 ,肾单位受损已经超过三分之二甚至更多 , 患者已经开始感觉到乏力 。四期:肾衰竭期当血肌酐超过443μmoI/L时 , 就已经进入了肾衰竭期 , 也就是所谓的慢性肾衰竭了 。 此时 , 肾脏的代偿功能已经无法弥补肾单位的坏死了 ,肾功能下降已经进入了一个不可逆的阶段 , 每时每刻都有大片肾细胞被杀死 。这一阶段 ,患者开始感到的症状 , 比如贫血、头晕、乏力、恶心等 。五期:尿毒症期慢性肾衰竭发展到尿毒症期大约需要15年左右的时间 ,此时超过90%的肾单位已经坏死了 , 肾脏体积萎缩至6cm以下 , 而且基本没有尿液产生了 。到了这个阶段 ,患者的感觉会非常强烈 , 头晕、恶心、呕吐、心衰、乏力等各种症状频繁出现 , 由于血液中毒素淤积过多 , 其他脏器也开始受到侵害 。
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目前 , 传统医疗手段主要为肾脏替代治疗或肾移植 , 因此迫切需要可以延缓甚至逆转肾间质纤维化的治疗方法 。
近年来 , 随着生物医疗技术快速发展 , 其中干细胞疗法表现极为亮眼 , 间充质干细胞(MSCs)移植疗法是治疗CKD的一项新疗法 , 可改善、延缓甚至逆转慢性肾衰竭的病情发展 。
最新研究发现 , MSCs可以通过调节免疫应答和旁分泌作用调节肾间质纤维化相关信号通路 , 抑制肾小管上皮-间充质转化 ( EMT), 从而延缓肾间质纤维化 。

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干细胞延缓肾纤维化的相关机制