瑞金医院团队破解中国“癌王”患者特征( 三 ) 随着医学技术的进步

修复缺陷型患者中位生存期为410天，而增殖活跃型和修复完备型则分别为197天和239天
（修复增强型患者的预后数据不足）
。

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患者的预后与四种亚型有关
依据这样的分型标准，研究人员在TCGA的胰腺癌患者数据中验证了他们在中国胰腺癌患者中的结论。
首先他们发现，如果将TCGA的胰腺癌患者分为CNV-G1和CNV-G2两种类型，那么两种患者之间在CNV水平上有差异的基因仍然富集于HRR相关通路。接着，如果利用患者的CNV分数对TCGA的CNV-G1患者进行细分，则与之前的结果一致，这两种亚型之间的CNV水平差异基因富集于RTK通路。最后分析三种亚型
（修复缺陷型、增殖活跃型、修复增强型）
与预后的关系发现，
修复缺陷型患者的预后最好
（50%以上的患者在试验终点时仍然存活）
。
为了获得一个更直观的分类模型用于精准医疗临床指导，研究人员
选取了73个主要与DNA修复和RTK信号通路相关的基因，构建胰腺癌患者的分类模型
。
他们基于这个模型计算了患者的复发风险，并将患者分为了复发高风险和低风险两类。而且不论在训练集还是验证集中，
高风险患者的预后都更差
。与预期一致的是，
低风险的患者大部分都是修复缺陷型
。

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利用73个基因构建的分类模型将患者分为复发高风险和低风险两类
最后，研究人员利用TCGA的数据分析了患者的复发风险与免疫微环境的关系。他们发现
低风险患者肿瘤中浸润的免疫细胞大都是有抗肿瘤活性的，例如效应记忆CD4T细胞、嗜酸性粒细胞；而在高风险患者的肿瘤中尽管也存在具有肿瘤杀伤性的免疫细胞，但这些患者的肿瘤还有与抗PD-1抵抗的转录组特征
，表明高风险患者肿瘤中的杀伤性免疫细胞可能无法有效的发挥作用。
总的来说，这个研究分析了608例中国胰腺癌患者的特定基因上的基因组突变谱，首次鉴定了四种与预后相关的胰腺癌分子亚型：修复缺陷型、增殖活跃型、修复完备型、修复增强型，并且构建了一个具有临床应用价值的患者复发风险评估模型，同时还更深层次的探究了患者复发风险差异背后免疫微环境异常。这对于指导临床治疗，特别是对于预后较差的修复完备型患者的治疗而言具有重大意义。
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【瑞金医院团队破解中国“癌王”患者特征】[6]SinghiAD,GeorgeB,GreenboweJR,etal.Real-TimeTargetedGenomeProfileAnalysisofPancreaticDuctalAdenocarcinomasIdentifiesGeneticAlterationsThatMightBeTargetedWithExistingDrugsorUsedasBiomarkers.Gastroenterology.2019;156(8):2242-2253.e4.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.037