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导读
随着免疫治疗的快速发展 ， 免疫联合靶向治疗已成为转移性肾细胞癌的主要一线治疗方案之一 。 IMmotion151研究中期分析显示 ， 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比舒尼替尼可明显改善患者无进展生存期（PFS） ， 达到主要研究终点 。 近日 ， 该研究公布最终总生存（OS）结果及生物标志物探索性分析结果 。
背景
IMmotion151研究是一项多中心、开放标签III期临床研究 ， 旨在评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比舒尼替尼用于初治转移性肾癌的疗效和安全性 。 中期分析显示 ， 与舒尼替尼相比 ， 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可显著延长PFS ， 且具有较好的安全性 ， 但OS无显著差异 。
方法
该研究纳入21个国家152个医疗中心接受治疗患者 ， 入组患者以透明细胞或肉瘤样组织学为特征 ， 具可测量病灶 ， 足够的体能状态 ， 血液学和器官功能合适 ， 有足够肿瘤组织可进行PD-L1表达分析 。 患者每3周接受阿替利珠单抗（1200mg ， IV）+贝伐珠单抗（15mg/kg ， IV）或接受每日口服舒尼替尼（50mg）（连续4周 ， 停药2周） 。 共同主要终点为PD-L1阳性患者PFS和ITT人群的OS 。 探索性分析包括PD-L1阳性人群OS、转录组学相关性和安全性 。
通过RNA测序将接受治疗患者的肿瘤组织（n=823）进行了分类并进行了OS探索性分析 。 1组为抗血管生成/基质；2组为抗血管生成相关；3组为补体/氧化；4组为T效应子/增殖相关；5组为增殖相关；6组为基质/增殖相关；7组为snoRNA 。
主要结果
IMmotion151最终分析评估了915例转移性肾细胞癌患者 ， 替利珠单抗+贝伐珠单抗和舒尼替尼组的中位年龄分别为62岁和60岁 。 总人群中 ， 669例（73.1%）患者为男性 ， 246例（26.9%）患者为女性 。 2020年2月14日数据截止时 ， 中位随访时间为40个月 ， 接受阿替利珠单抗、贝伐珠单抗、舒尼替尼的中位治疗持续时间分别为12.7个月、11.8个月和9.2个月 。
OS最终分析
OS事件发生率55%（504/915） ， 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗和舒尼替尼组的中位OS分别为36.1个月和35.3个月（HR=0.91）,PD-L1阳性人群中 ， 两治疗组的中位OS分别为38.7个月和31.6个月（HR=0.85）（图1） 。


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图1OS最终分析
联合组3~4级治疗相关不良事件发生率分别为46% ， 3~4级治疗相关不良事件为蛋白尿(8%)（图2） 。


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图2安全性分析
生物标志物分析
既往转录组分析确定了以不同基因表达谱为特征的7个分子亚组 ， 本研究报告了各分子亚组与PFS的相关性 。 与PFS结果类似 ， 两治疗组中 ， 1组和2组的OS更长；相反 ， 5组、6组的OS更短（图3） 。


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图3两治疗组的转录组相关探索性分析
舒尼替尼组2组和联合组的4组、5组、7组的OS得到改善（图4） 。


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图4转录组相关亚组OS探索性分析
结论
与舒尼替尼相比 ， 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗并未明显改善初治转移性肾细胞患者的OS 。 但生物标志物分析为接受不同治疗患者带来更多生存获益提供了新视角/新思路 。 并为抗血管生成药物、免疫检查抑制剂及联合疗法的开发提供了新方向 。
参考文献：
【IMmotion151研究最终OS结果出炉