t2dm|伤肝又伤肾?二甲双胍说:我比窦娥还冤!

如果要评选医药界十大谣言,“二甲双胍伤肝又伤肾”大约妥妥能排进前十。原因无它,实在是太有名了,“人怕出名猪怕壮”嘛。要论起来,这个谣言很有些年头了,辟谣也辟了很多次了,但是正如所有的谣言一样,“野火烧不尽,春风吹又生”。
所以,今天我们还是要不厌其烦地再辟一次谣,同时给大家分享一些最新的二甲双胍研究证据和最新权威指南中关于二甲双胍的推荐,以便给正在服用二甲双胍或准备服用二甲双胍的“胍友”们吃一粒最具时效性的定心丸。
谣言是如何产生的?
要想追溯这个谣言的源头,其具体时间和起因已经不可考了,但不难推想以下场景:医生为一位新诊断的2型糖尿病患者处方口服降糖药,根据指南推荐,如无禁忌症,应该首先推荐二甲双胍。
此时,医生惯例要问一下患者是否有肝肾功能方面的问题,甚至可能要开个化验单检查一下肝肾功能。于是,不明就里的患者难免心里打鼓:“为什么要问我肝肾功能有没有问题?难道这个药伤肝伤肾?”当然,医生会给患者解释,并非二甲双胍伤肝伤肾,而是肝肾功能不好的病人可能不适合用这个药。

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然而,很遗憾的是,临床上医生往往没有那么多时间详细给患者解释其中具体的原因,而大多数患者也往往无法理解这种专业性较强的内容,但是“这个药可能会对肝肾功能不好”的第一印象(虽然是错误的)却难免留在了一些患者的心里,再加上口口相传时的添油加醋,一个“深入人心”的谣言就此产生了。
不伤肝肾为啥要问肝肾功能?
现在我们当然已经知道,二甲双胍既不伤肝,也不伤肾,甚至有些研究还显示二甲双胍在某些情况下对一些患者的肝肾功能还有所改善[1,5]。那么,医生为什么要在处方二甲双胍的时候特别关注患者的肝肾功能问题呢?
首先我们来看一下肾功能的问题。二甲双胍主要以原形从尿中排出,清除迅速, 因此, 二甲双胍本身对肾脏并没有损害[2]。自从二甲双胍原研药格华止上市,近100年以来所积累的大量临床实际应用数据也证明了这一点。所以,二甲双胍不伤肾。
但在肾功能不全患者中,二甲双胍的肾脏清除率下降,清除半衰期延长,导致血浆二甲双胍浓度上升,乳酸性酸中毒风险增加,因而肾功能不全患者在使用二甲双胍时,需根据肾功能情况调整使用剂量或停用[3]
肝功能的问题也是如此。二甲双胍在体内不经过肝脏代谢,也不在体内降解,更无须肝脏解毒,因此不会增加肝脏的负担,更无肝毒性,在推荐剂量内使用,不会造成肝损害[3]。所以说,二甲双胍也不伤肝。

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医生之所以会在处方二甲双胍前问肝功能情况,是因为肝功能严重受损会明显限制患者的肝脏对乳酸的清除能力,因此,指南建议血清转氨酶超过3倍正常值上限或有严重肝功能不全的患者应避免使用二甲双胍[4]
由此我们不难看出,并不是二甲双胍会伤害肝肾功能,而是患者本身已经存在的肝肾功能问题可能会影响包括二甲双胍在内的很多药物的使用。
有肝肾功能问题就
不能吃"胍"了吗?
t2dm|伤肝又伤肾?二甲双胍说:我比窦娥还冤!】并非所有合并有肝肾问题的患者都不能使用二甲双胍。比如,对于肾功能正常但有微量或大量白蛋白尿的2型糖尿病患者(这种情况在临床很常见),二甲双胍仍是首选用药