抗癌|《细胞》子刊：这菌真能抗癌！科学家发现，益生肠菌罗伊氏乳杆菌能够抑制结直肠癌进展，口服或有效丨科学大发现( 二 ) 粪便|杆菌|进展|罗伊|患者|罗伊

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E：邻近健康组织 vs 肿瘤组织
F：健康的结直肠组织 vs 肿瘤组织
既然已经锁定目标，那接下来就具体来看看，罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素到底是如何抗癌的。
Shah和他的同事们先是通过乳酸脱氢酶（LDH）检测，证实罗伊氏菌素确实能够诱导CRC细胞死亡，在浓度为25μM时便能发挥有效的毒性作用。要知道，健康的结直肠组织中，罗伊氏菌素浓度可达100μM 。
不仅如此，他们在更多类型的人细胞系中再次确认，健康的结直肠上皮细胞对罗伊氏菌素的敏感性明显低于CRC细胞。并且发现，罗伊氏菌素还能不同程度地抑制胰腺导管腺癌、淋巴癌、卵巢癌和黑色素瘤细胞的生长；而乳腺癌、宫颈癌细胞对罗伊氏菌素具有一定的抗性。

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B：罗伊氏菌素对多种肿瘤细胞系都有抑制作用
从机制上来看，罗伊氏菌素是一种高度选择性的亲电试剂，可与半胱氨酸相互作用，消耗谷胱甘肽，这会破坏细胞内的氧化还原平衡。
研究者们在人CRC细胞系中观察到，当用罗伊氏菌素处理时， CRC细胞内的活性氧（ROS）成分会以剂量依赖的形式显著上调。但用罗伊氏菌素处理HeLa细胞和正常结直肠上皮细胞时，细胞内的ROS含量并无提升。
进一步研究发现，由罗伊氏菌素引起的CRC细胞氧化应激，是通过诱导蛋白质氧化、选择性抑制核糖体活性以及蛋白翻译过程，进而抑制CRC细胞增殖的。

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左侧：随着CRC进展，肿瘤组织内罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素水平下降
右侧：罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素抑制CRC发展的机制
最后， Shah和他的同事们给CRC小鼠口服罗伊氏乳杆菌，以观察罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素在体内的抑癌疗效。
他们通过皮下植入人CRC细胞系，构建了异种移植的CRC小鼠模型。随后将这些小鼠随机分组，每天分别投喂野生型罗伊氏乳杆菌以及突变型罗伊氏乳杆菌（突变型无法产生罗伊氏菌素）。
治疗2天后，与投喂突变型罗伊氏乳杆菌的CRC小鼠相比，投喂野生型罗伊氏乳杆菌的CRC小鼠的肿瘤生长开始明显受到抑制；肿瘤内，不仅罗伊氏菌素水平得到提升，促凋亡因子cCaspase3、ROS的含量也都大大增加，而邻近健康组织稳态并未受到影响。
不仅如此，他们还在其它CRC小鼠模型（MC38、条件性基因敲除）中也观察到同样的效果。在条件性基因敲除构建的CRC小鼠模型中，口服野生型罗伊氏乳杆菌治疗的小鼠生存期明显延长，并监测到它们的CRC细胞内蛋白翻译水平下降，这也与体外实验中探索的机制相符。

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A：肿瘤大小。 B：肿瘤内罗伊氏蛋白水平。 K：小鼠生存率。 L：肿瘤内ROS含量。 P：蛋白质翻译
总体来说， Shah和他的同事们发现，我们肠道内的一种益生菌及其代谢物——罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素，能够通过消耗谷胱甘肽，诱导结直肠癌细胞氧化应激，致使蛋白质氧化、核糖体活性受损，从而抑制结直肠癌的发展。
当给结直肠癌小鼠口服能够正常产生罗伊氏菌素的罗伊氏乳杆菌时，小鼠的病情能够得到缓解，肿瘤缩小、生存期延长。