抗癌|《细胞》子刊：这菌真能抗癌！科学家发现，益生肠菌罗伊氏乳杆菌能够抑制结直肠癌进展，口服或有效丨科学大发现粪便|杆菌|进展|罗伊|患者|罗伊

马上就要2022年了！（吼——
在这2021年的最后一天，你是在坚守工作，还是在偷偷摸鱼呢？反正奇点糕是在认真思考——这几天得吃点儿啥好呢~
不过，奇点糕这边重庆火锅刚安排上，小伙伴那边就吃炒米粉吃出急性肠炎了。为了让他在后天的火锅局还（bi）能（xu）如约而至，奇点糕赶紧去给他买药，药房说可以来点儿益生菌吃，修复肠道黏膜、调节肠菌稳态啥的。
益生菌……这倒是提醒奇点糕了。
近日，一篇发表在 Cancer Cell 上的文章提出，我们肠道内天然存在的一种益生菌及其代谢物——罗伊氏乳杆菌（ Lactobacillus reuteri ）以及罗伊氏菌素（Reuterin），还能够有效抑制结直肠癌（CRC）的发展[1] 。
来自美国密歇根大学的Yatrik M. Shah和他的同事们发现，罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素能够通过消耗谷胱甘肽，来诱导CRC细胞发生氧化应激，并抑制其核糖体活性，从而抑制CRC进展。
更重要的是，给CRC小鼠口服罗伊氏乳杆菌，能够使小鼠的肿瘤缩小，存活时间得以延长。

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论文首页截图
CRC是最常见的恶性肿瘤之一，每年有近 200 万新病例，也是世界上癌症相关死亡的主要原因[2] 。
大量研究表明， CRC患者随着疾病进展，肠道菌群会发生失调；反过来，肠菌在CRC发展中也起着重要作用。比如一些致病菌会破坏促炎和抗炎细胞因子之间的平衡、对黏膜屏障造成损伤等，进一步促进CRC进展，并限制免疫治疗疗效[3] 。
如果能够准确了解肠菌在CRC发展中都起什么作用，或将有助于破解CRC治疗现状。
那么， Shah和他的同事们是如何找到罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素的呢？
首先，他们使用健康小鼠、CRC小鼠（条件性基因敲除获得），以及健康人、CRC患者的粪便代谢物在体外对多种人细胞系进行处理。
【抗癌|《细胞》子刊：这菌真能抗癌！科学家发现，益生肠菌罗伊氏乳杆菌能够抑制结直肠癌进展，口服或有效丨科学大发现】结果发现，健康小鼠和健康人的粪便都能够显著抑制HCT116、SW480、DLD1、RKO这四种CRC细胞的增殖、诱导细胞凋亡，而CRC小鼠和CRC患者的粪便则对这些细胞没有明显影响。而且，这种抑制细胞增殖的作用，只针对CRC细胞，却不会抑制健康的结直肠上皮细胞（NCM460细胞系）的增殖。
通过对小鼠的粪便进行代谢组学等分析，研究者们判定，在粪便里罗伊氏菌素是起抑制CRC细胞生长作用的主要代谢物。

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C、D：健康小鼠的粪便能有效诱导CRC细胞死亡
E：CRC患者 vs 健康人的粪便代谢物
进一步研究结果显示，无论是CRC小鼠，还是处于不同阶段的CRC患者，与正常的小鼠或人类结直肠组织相比，其肿瘤组织内的罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素水平都出现不同程度的降低。另外，将CRC患者的肿瘤组织与邻近健康组织进行对比，也可以发现，肿瘤组织中的罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素水平更低。
值得一提的是，当用CRC小鼠的粪便代谢物在体外处理罗伊氏乳杆菌时，能够抑制罗伊氏乳杆菌的生长和代谢。
也就是说，罗伊氏乳杆菌以及罗伊氏菌素有抑制CRC细胞增殖的作用。然而，在CRC肿瘤环境下，罗伊氏乳杆菌的生长受抑制，罗伊氏菌素的活性也因此受限制，这解释了为何CRC小鼠的粪便无法有效抑制CRC细胞增殖。