双抗ADC走向创新舞台，野心与危险 _健康小知识

随着ADC赛道变得越来越拥挤，部分玩家寄希望于创新出奇迹。
将两个肿瘤领域的当红技术ADC、双抗结合，研发一款双抗ADC似乎是个可行的办法。
一些药企开始期待着，两个超强技术碰撞后，能够擦出更大的火花，将肿瘤君暴打在地。
不过，创新药研发不是游戏，靠叠buff就能成功通关。
就像是天平的两端， ADC与双抗两个超级巨头携手之后，问题出现了：
如果下手太重，容易将人体的正常细胞也打得落花流水，下手太轻又容易放走“坏蛋” 。
“平衡之道”向来是一门学问。遗憾的是，在双抗ADC领域，这门学问似乎还无人百分百掌握。
/01/充满潜力的组合
ADC药物是今年最火的赛道，没有之一。
从年头到年尾， ADC赛道的热度从未停歇。即便到12月的最后几天，全球大药企安进、默克依然忙着“冲业绩” ，纷纷重金引进ADC药物。
面对赛道的爆火，部分创新药玩家开始考虑另辟蹊径，双抗ADC应运而生。

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双抗ADC分为两类，一类是针对两个靶点的ADC药物，提高药物的打击范围。
比如EGFR和HER3靶点的结合，可以使得ADC药物同时靶向并结合肿瘤细胞的EGFR和HER3靶点。当前，百利药业的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1便已进入临床阶段。
另一类是双表位ADC药物，即针对同一靶点的不同表位。为什么要同时针对两个表位呢？
我们知道， ADC的作用机制是，抗体与肿瘤细胞上的抗原特异性结合，然后被肿瘤细胞内吞；药物在被吞噬后降解，最终在细胞内释放毒素以杀死癌细胞。

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在这个过程中，决定ADC疗效的一个关键因素，在于药物被内吞的效率。这不难理解，如果无法进入敌人内部， ADC的杀伤效果也就无从谈起。
不过，许多潜在的ADC靶点，要么内吞效率太低，要么是被肿瘤内吞后走了一个循环，最终又完整地返回细胞表面，无法将毒素在癌细胞中释放，导致药物难以起作用。
面对这一问题，双表位ADC的优势就此凸显。双表位ADC药物，可以通过两只手，与内化较差和内化较好的抗原结合。简单来说，通过“好学生带差学生”的策略，提高药物整体内化效率。
强强联合的好处不仅限于此。理论上，双表位ADC还能克服药物的耐药性问题。
拿HER2耐药患者来说，不少晚期乳腺癌患者，会逐渐对一线治疗用药HER2单抗出现耐药进而导致疾病进展。
HER2单抗出现耐药性的原因之一，是肿瘤细胞表面HER2的受体缺失或表达下降。
而双表位ADC ，能够同时与HER2两种不同表位的结合。这也意味着，即便一种表位出现缺失，双表位ADC还能通过与另一表位的结合进入癌细胞，以克服单靶点表达下降导致的耐药问题。
鉴于双抗ADC的多种优势，越来越多的药企开始涌入这一领域。
全球范围内， Zymeworks、SutroBiopharma、ImmunoGen等药企都布局了双抗ADC的研发。
【双抗ADC走向创新舞台，野心与危险】在国内，布局双抗ADC的玩家也在日益增多。
今年10月，康宁杰瑞的HER2双抗ADCJSKN-003开展Ia/Ib期临床研究。 12月以来，正大天晴、轩竹生物也纷纷开启对HER2ADC的布局。
双抗ADC赛道，肉眼可见的热闹了起来。
/02/效果与安全性的平衡之道
不过，热闹背后，双抗ADC也存在着无法掩饰的隐忧。
创新药研发不是简单的算术题，背后涉及到复杂而精巧的作用机制，大力出奇迹的戏码在创新药研发赛道并不总是成立。