免疫|明查|日本新冠死亡率低,是因为日本人有特殊基因?( 三 )


理研的研究成果和相关论文中 , 只字未提拥有HLA-A24抗原人群在日本人中的具体比例 , 而仅使用了“常见”一词 。 不过 , 网传文章中 “60%以上的日本人拥有‘HLA-A24’”的说法 , 倒也并非无中生有 。
2015年2月 , N. Ikeda等13位遗传学学者在《组织抗原》期刊(现更名为HLA)上发表了一篇文章 , 称其在对5824户日本家庭共18604位成员的HLA基因分型进行测验后发现 , 约36.48%的受试者体内拥有HLA-A*24:02等位基因 。

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《组织抗原》期刊论文截图 。
等位基因频率和基因型频率并非同一概念 。 群体要维持遗传基因频率的稳定 , 需要符合哈代-温伯格定律(又称遗传平衡定律) , 即要满足种群数量有足够规模、个体交配随机、没有突变产生、种群之间不存在个体迁移或基因交流且没有自然选择的条件 。
根据哈代-温伯格定律计算公式反推 , 在理想的遗传平衡状态下 , 检出的36.48%的等位基因概率则意味着全日本约有60%的人群拥有HLA-A*24:02抗原类型 。
需要明确的是 , N. Ikeda等人发布的这项研究中的“日本人”概念 , 指的是居住在日本群岛地域内的人群 , 而非生物遗传学上的“人种”概念 。
等位基因频率网数据库(Allele Frequency Net Database , AFND)数据显示 , HLA-A*24:02在除南极洲外的世界所有大洲均有分布 , 其中检出频率最高的在大洋洲地区 。

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HLA-A*24:02世界地理分布 。 数据来源:等位基因频率网数据库(AFND)
日本藤田医科大学综合医学研究机构研究员迪克斯特拉(Johannes M. Dijkstra)等人整理AFND数据后发现 , 若按族群类型划分 , 拥有HLA-A*24:02等位基因比例最高的族群是中国台湾地区的排湾人 , 占人群96% , 其次是邹人、鲁凯人 , 以及巴布亚新几内亚的东高地戈罗卡阿萨罗人和卡里穆伊高原排湾人 。
此外 , 尽管欧洲和美洲总体的HLA-A*24:02等位基因检出率较低(欧洲平均检出率在12.5%以下 , 北美洲在25%以下) , 但哥伦比亚、巴西、美国阿拉斯加等美洲地区的部分族群中同样检出了较高频率的HLA-A*24:02等位基因 。

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HLA-A*24:02族群分布 。 Johannes M. Dijkstra等人根据AFND数据整理 。
相较而言 , 日本人拥有HLA-A*24:02抗原的人群比例数量尽管可观 , 但并不特别突出 , 将HLA-A*24:02称作日本人的“特异基因”未免夸大 。
能抵抗病毒吗?
HLA-A*24:02能够抵抗新冠病毒的说法 , 依据的是理研的研究发现——当含有HLA-A24抗原的血液样本接触到从新冠病毒的刺突蛋白上提取的肽段时 , 样本中的T细胞会大量繁殖 。 按照此说法 , 人群拥有HLA-A*24:02抗原比例越高 , 每百万人新冠死亡人数应当越低 。
约翰斯·霍普金斯大学提供的各洲疫情统计数据似乎印证了这一推测 。 从2020年5月至今 , 拥有HLA-A*24:02比例最高的大洋洲地区的每百万人累积死亡人数始终较世界其余大洲更低 。