长期以来 , 衰老一直被认为是不可避免的 , 但随着抗衰老研究的进展 , 预防衰老的治疗越来越被认为是可行的 。 有趣的是 , 在抗衰老治疗中 , “衰老细胞”无疑是最引人注目的 。 这些衰老细胞已经停止了分裂 , 并且看起来处于生长停滞的休眠状态 。
更致命的是 , 衰老细胞会持续存在并不断分泌许多促炎和组织重塑分子而毒害周围其他细胞 。 因此 , 如果能将这些衰老细胞从体内分离出来 , 也许就能缓解衰老的进程甚至是逆转衰老 。
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近日 , 抗衰老研究公司AltosLabs的研究人员联合西班牙、中国、日本、美国和卢森堡的国际研究团队在Nature期刊发表了题为:Senescenceatlasrevealsanaged-likeinflamednichethatbluntsmuscleregeneration的研究论文 。 中国科学院广州生物医药与健康研究院赖毅维博士为该论文作者之一 。
该研究提出了一种从小鼠身上分离衰老细胞的方法 , 并证明这些衰老细胞会引起炎症 , 甚至在幼年小鼠身上也会阻止骨骼肌再生 。 这项研究进一步证实了去除衰老细胞有助于对抗衰老的观点 。
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衰老细胞的分离
衰老细胞只占身体的一小部分 , 即使在老年人中也是如此 , 但它们通过一种称为衰老相关分泌表型(SASP)的过程分泌信号蛋白 , 从而对机体造成重大损害 。 SASP诱导纤维化 , 例如组织增厚和瘢痕 , 并阻断健康细胞的正常功能 。 因此 , 衰老细胞被认为会导致许多疾病和衰老的不良副作用 。
这些副作用包括肌肉减少症——一种与年龄相关的骨骼肌质量和功能下降 , 即衰老的骨骼肌被脂肪和纤维组织取代而无法自我修复 。 相比之下 , 健康的年轻骨骼肌即使在受伤后也具有显著的再生能力 。
在这项最新研究中 , 研究团队探究了衰老细胞的存在如何导致小鼠骨骼肌的再生能力随年龄增长而下降 。 他们面临的第一个挑战是如何从肌肉组织中选择性分离衰老细胞 。 值得注意的是 , 衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)在衰老细胞中具有高度活性 。 基于此 , 研究人员收集了曾发生损伤的肌肉组织 , 并用一种荧光底物处理它 , 这种荧光底物被SA-β-gal裂解后会发出荧光 。
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年轻小鼠再生肌肉中的衰老细胞
这使得研究团队能够通过荧光激活细胞分选的方法从肌肉组织中分离出荧光衰老细胞 。 研究人员观察到 , 损伤后老化组织中的衰老细胞比年轻组织中的衰老细胞多得多 。 此外 , 他们还使用细胞标记策略来识别和研究细胞在体内损伤组织中的位置 。
衰老细胞阻碍组织再生
组织再生既需要干细胞 , 也需要周围的“niche”细胞 , 而这些“niche”细胞会影响干细胞的行为 。 研究团队检测了来自年轻和年老动物的衰老细胞群的基因表达和染色质 , 并发现衰老细胞构成了“niche”细胞的一部分 , 并且具有促进炎症的特征 , 而这些特征与年龄相关的健康状况下降相关 。
该论文的第一作者VictoriaMoiseeva博士表示 , 几种不同的细胞类型可导致衰老细胞 , 包括骨骼肌干细胞、髓样细胞和纤维-脂肪生成细胞 , 其中最后一种细胞可促进衰老动物的炎症、脂肪沉积和纤维化 。
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衰老细胞阻碍肌肉的再生
研究团队注意到损伤后衰老细胞数量急剧增加 , 这一发现解释了为什么一些老年人比其他人更容易受到衰老过程的影响——如果他们曾受过伤 , 那么他们的肌肉中可能存在更多的衰老细胞 。
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