以仑伐替尼为基石的综合治疗——中晚期肝癌一线治疗新选择 *仅供医学专业人士阅读参考无

*仅供医学专业人士阅读参考

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无论是否联合PD-(L)1 ，无论中期还是晚期HCC治疗，仑伐替尼都将不可或缺！
我国70%的原发性肝细胞癌（HCC）在发现时已属于晚期，多伴有肝内血管侵犯或肝外转移，因此已无法进行手术根治性治疗。在欧美国家，根据全球应用最广泛的巴塞罗那临床肝癌分期系统（BCLC），这类患者属于C期[1] 。一线治疗手段为靶向治疗药物仑伐替尼（商品名：乐卫玛）与索拉非尼（商品名：多吉美）以及以A+T为代表的免疫联合抗血管生成治疗方案。

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BCLC肝癌分期及治疗路线图

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CNLC肝癌分期及治疗路线图
然而， 2019年国家卫生健康委员会医政医管局发布的《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》中，这类患者被分为CNLCIIIa和IIIb期，而且治疗手段更多样化，包括经肝动脉化疗栓塞术（TACE）、手术（IIIa期），而在系统治疗中还包括了FOLFOX4化疗方案[2] 。
在2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）的肝癌指南中，还将肝动脉灌注FOLFOX化疗（HAIC-FOLFOX）和TACE联合系统治疗分别用于IIIa和IIIb期肝癌患者的一线治疗列为II级专家推荐[3] 。

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仑伐替尼联合HAIC治疗晚期肝癌ORR逾70%
2019年5月JAMAOncology发表的由中国肝胆外科专家牵头开展索拉非尼联合HAIC治疗伴门脉侵犯BCLCC期（32.4%同时伴有肝外转移），肝功能Child-PughA级， ECOG体力状态评分0~2分的晚期肝细胞癌研究结果显示，中位随访期为10个月，联合治疗组（125例）中位总生存期（OS）显著长于索拉非尼组（122例），分别为13.37个月和7.13个月（HR ， 0.35；P<0.001）；3个月、6个月和9个月的OS率也高于索拉非尼组，分别为96%vs.87.7%、82.4%vs.59.0%、65.6%vs.24.6%；中位无进展生存（PFS）更优（7.03个月vs.2.6个月；P<0.001）；联合治疗组的客观缓解率（ORR）远高于索拉非尼组（RECIST标准：40.8%vs.2.46%；P<0.001）[4] 。
2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会发布了由广东省人民医院陈晓明教授牵头开展的多靶点激酶抑制剂仑伐替尼联合HAIC-mFOLFOX一线治疗晚期肝癌的回顾性研究的结果（摘要#e16603）。结果显示，联合治疗24例伴随肝内血管侵犯（17例）或同时血管侵犯和肝外转移（7例）的CNLCIIIa和IIIb期HCC（Child-pughA ， 83.3% ， Child-pughB16.7%）的ORR为58.3%（RECIST标准）和66.7%（mRECIST），疾病控制率（DCR）达到79.1%[5] 。

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中位随访11.3个月的PFS为8.1个月， 6个月， 9个月和12个月的OS率分别为91.7%、83.3%和75%[5] 。
近日，据陈晓明教授在接受本平台采访时透露，该研究入选病例数已扩展到68例（截至今年9月）， ORR（mRECIST标准）仍然接近70% ，具体数据结果计划在2022年ASCO大会发布。
HAIC联合仑伐替尼治疗晚期HCC的疗效优于其联合索拉非尼方案在意料之中
在2007年至2017年的十年期间，索拉非尼一直是晚期HCC唯一的标准治疗方案。 2017年首次公布的仑伐替尼头对头对比索拉非尼的III期REFLECT临床研究结果显示，仑伐替尼治疗不可切除的中国肝细胞癌的ORR、PFS、治疗失败时间（TTP）以及OS分别是索拉非尼的2.6倍、2.6倍、3.0倍和1.5倍[6] 。