氢气治疗对高血脂症和相关疾病(如非酒精性脂肪肝)的疗效观察( 二 )


氢气治疗对高血脂症和相关疾病(如非酒精性脂肪肝)的疗效观察
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这些数据表明氢气可以下调LDL和VLDL的主要蛋白质成分的表达 , 这与FPLC血浆脂蛋白谱的数据一致 。
结果三:氢气可改善高脂血症仓鼠HDL分子的活性
高密度脂蛋白在炎症和氧化应激的协同作用下 , 会发生结构和活性的显著改变【7、8】 。 氢气通过发挥抗氧化和抗炎作用 , 在多种疾病模型中充当治疗性医疗气体【2、4、10】 。 氢气干预改善HDL分子的活性 , 验证过程如下:
首先 , 研究团队测试了分离的HDL分子从载有胆固醇的巨噬细胞中引起流出的能力 。
氢气治疗对高血脂症和相关疾病(如非酒精性脂肪肝)的疗效观察
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如上图所示 , 与常规CD组相比 , HFD治疗降低了HDL引发外排的能力 , 表明HDL颗粒介导的胆固醇外排能力受到高脂血症的损伤;然而 , 从氢气处理的仓鼠中分离出的HDL , 表现出显著更高的流出特性 。
接下来 , 测试了氢气对HDL抗氧化功能的生物学效应 , 即保护LDL分子免受氧化 。
氢气治疗对高血脂症和相关疾病(如非酒精性脂肪肝)的疗效观察
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如上图所示 , 与CD组相比 , HFD喂养后TBARS的形成有增加的趋势;不同剂量的氢气处理 , 均显著抑制了TBARS的形成 。 这些数据表明高脂血症损伤的HDL功能 , 包括刺激巨噬细胞泡沫细胞胆固醇流出的能力 , 和防止LDL氧化的能力 , 通过氢气干预得到改善 。
氢气治疗对高血脂症和相关疾病(如非酒精性脂肪肝)的疗效观察
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然而 , HDL上的主要蛋白质 , apoA-I和apoA-II水平(结果如上图所示) , 在喂食HFD的动物中没有被氢气处理显著改变 , 这也是本实验需要进一步确认的结果之一 。
本实验的意义在于 , 实验数据为提供了一个线索 , 即氢气有可能被用作新型调脂剂 , 与其他对肝脏和肾脏有不良影响的常用调脂药物相比 , 安全性是它最大的优势 。 当转化为临床实践时 , 吸入氢气 , 未来可能用于治疗高脂血症患者 。 但是 , 也需要进一步了解与氢气影响脂质和细胞代谢的能力 , 以及有关的信号通路的潜在机制 , 才能充分利用吸入氢气作为治疗策略 。
【临床试验—饮用富氢水】
动物实验虽然揭示了氢气干预可以作为新型调脂剂 , 但也指出:需要进一步了解与氢气影响脂质和细胞代谢的能力 , 以及有关的信号通路的潜在机制 , 才能充分利用吸入氢气作为治疗策略 。 为此 , 研究团队在2013年、2015年 , 又进行了两次试验 。
本章介绍2015年的试验 , 着重讨论饮用富氢水对高脂血症患者的疗效 , 及其作用机制 。 该试验为一项双盲、随机和安慰剂对照试验 。
本次试验共有68名患有高胆固醇血症的受试者参与(35-60岁) , 参与者血浆TC>5.18mmol/L , /或LDL-C>2.59mmol/L【11、12】 , 试验前至少3个月未接受任何降血脂药物治疗 。 同时 , 研究团队排除了6个月内有任何急性和慢性炎症过程、2期或3期高血压、不稳定冠状动脉疾病、心肌梗死或中风、有症状的充血性心力衰竭、糖尿病、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、慢性胰腺炎、受损的患者肾或肝功能、肾病综合征和体重指数>35kg/㎡的参与者 。
患者通过计算机 , 以1:1的比例随机分配到富氢水组或安慰剂组(纯净水)中 。 每天饮用0.9L(0.3L/次 , 3次/d)富氢水 , 富氢水和纯净水均装在密封袋中 , 要求打开后5分钟内喝完 。 试验共10周 , 并分别在试验前、试验结束时采集患者血液进行化验 , 对比效果 。
结果一:氢气提高了人前β1高密度脂蛋白(pre-β1-HDL)水平 , 同时不会降低卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性