治疗|健康科普：新生儿原发性免疫缺陷筛查简介科普|缺陷|免疫|功能|筛查|细胞

原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease ， PID）是主要由单基因突变导致免疫细胞数量异常或功能缺陷，引起感染、过敏、自身免疫、自身炎症及肿瘤易感等主要临床表型的一类疾病。虽然PID的临床表现多样且缺乏特异性，但是又具有共同特征：反复发生慢性、难治性感染，易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤，致死及致残率高等。鉴于PID的这些特点，针对 3月龄内婴儿进行PID的临床识别及筛查，是PID得以早期诊断和治疗的关键，将对降低其病死率及改善其生活质量起到积极作用。

文章图片
新生儿筛查(newborn screening, NBS)是为了在出现症状前发现危及生命或长期健康的可治疗疾病。早期治疗这些罕见疾病可显著降低患者的并发症发生率和死亡率，因此采用高通量、低成本且高特异性和高敏感性筛查测试进行的筛查项目是符合成本效果的重要公共卫生措施。

文章图片
免疫缺陷病的细胞学基础
1970年世界卫生组织（WHO）在日内瓦正式组建专家委员会对PID进行命名和分类，此后WHO和与国际免疫协会（International Union of Immunological Societies ， Us）联合组织专家每两年召开一次会议，讨论并更新PID命名和分类。 2019 版PID分类总共纳入430种PID ，分为10大类疾病：
（1）联合免疫缺陷病（combined immunodeficiency ， CID）；
（2）伴典型表现的联合免疫缺陷综合征；
（3）抗体免疫缺陷病；
（4）免疫失调性疾病；
（5）吞噬细胞缺陷；
（6）天然免疫缺陷；
（7）自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases ， AIDs）；
（8）补体缺陷；
（9）单基因骨髓衰竭综合征；
（10）拟表型免疫疾病；
PID的临床表现因病因不同而极为复杂，但其共同的表现却非常类似一致，即反复感染、易患肿瘤和自身免疫性疾病。另外某些PID有其特殊的临床特征，有助于对这些特殊疾病作出临床诊断，如低钙血症、先天性心脏病和面部畸形（胸腺发育不全）；脐带延迟脱落，外周血白细胞增高和反复感染（白细胞黏附功能缺陷）；眼部及皮肤白化症伴反复感染（Chediak-Higashi综合征）；神经系统进行性变、共济失调伴反复呼吸道感染（毛细血管扩张共济失调综合征）等。总之出现以下症状时提示可能存在PD的危险：Jeffrey Model基金会医学顾问委员会共识制定的10条警告症状
（1）1年内≥4次新的耳部感染；
（2）1年内≥2次严重的鼻窦感染；
（3）≥2个月的口服抗生素治疗，效果较差
（4）1年内发生≥2次的肺炎；
（5）婴儿体重不增或生长异常；
（6）反复的深部皮肤或器官脓肿；
（7）持续的鹅口疮或皮肤真菌感染；
（8）需要静脉用抗生素清除感染；
（9）≥2次深部感染，包括败血症；
（10）原发性免疫缺陷病家族史。
PID的治疗取决于免疫系统受累部分，包括造血干细胞移植(hematopoietic cell transplantation, HCT)、基因治疗[X连锁的腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)-SCID和Artemis缺陷型SCID]、酶替代疗法(ADA缺陷型SCID)、免疫球蛋白替代疗法，以及抗生素治疗以预防或限制感染。 PID诊断和治疗延迟可导致严重的并发症，有时还会因感染而出现早期死亡，患病婴儿可能死于感染而未被发现存在免疫系统缺陷。
对于可疑PID的患儿应根据具体情况选择进行以下的各种免疫学检查
（1）B细胞的检查：各种Ig和1gG亚类水平、B细胞计数（CD19/20）、抗体反应（破伤风、白喉、风疹等）、B细胞活化增殖功能、淋巴结活检等；