学术前沿：美国科研团队在心脏再生细胞疗法领域取得新进展

严重心脏病患者的死亡率仍然很高。缺血性心脏病是导致死亡的主要原因之一。严重心脏病的常见病理是功能性心肌细胞的广泛丧失，再生潜力差。近几十年来，各种类型的心脏再生策略已被测试，以改善心脏功能。在这些策略中，基于细胞的治疗是再生医学的中心。脂肪来源的再生细胞（ADRCs）是一种有前途的细胞治疗来源，已经在包括心脏在内的各种器官中进行了测试。

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近日，来自休斯顿大学等研究团队在iScience发表了题为“Directreprogrammingofadultadipose-derivedregenerativecellstowardcardiomyocytesusingsixtranscriptionalfactors的文章，使用慢病毒基因转移直接重编程诱导ADRCs的心肌分化，为直接将成人ADRCs重新编程为心肌细胞提供了一种替代方法。

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【学术前沿：美国科研团队在心脏再生细胞疗法领域取得新进展】虽然样本量很小，但几项临床试验表明，心肌缺血后植入ADRCs ，与安慰剂相比，可以改善临床表现。据报道，在小鼠或大鼠心肌梗死（MI）模型中，移植的ADRCs的血管生成促进因子血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的旁分泌作用促进了血管生成，缩小了MI的大小，抑制了纤维化，提高了存活率和心脏功能。另一个例子是Neuregulin-1 ，一种通过受体ErbB酪氨酸激酶作用的表皮生长因子，也由ADRCs分泌，诱导心脏修复。曾报道基质细胞衍生因子1（SDF-1）是一种引导不同类型细胞迁移的趋化因子，由植入的ADRCs分泌，通过引导受体细胞的迁移促进后肢缺血的恢复。此外，在植入后的几周内，几乎没有观察到ADRCs的吞噬现象。这些证据表明，植入的ADRCs的有利影响是不可持续的，是由细胞的旁分泌作用实现的，而不是由植入的ADRCs分化成新的功能性心肌细胞。假设心肌线型诱导的ADRCs可以长期移植，以改善心肌梗死后的心功能和预后。以前曾有报道说，心脏肌纤维母细胞可以通过三个确定的因素直接转分化为心肌细胞样细胞。 Gata4、Mef2c、Tbx5（GMT）。在该报告中，高达20%的肌成纤维细胞可以转分化为心肌细胞；然而，成人ADRCs是否可以通过确定的因素转分化为心肌细胞，还有待检验。

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在本研究中，检查了e11.5胚胎心脏中表达的转录因子概况，以确定将ADRCs转分化为心肌细胞的关键分子。发现在胚胎心脏的高表达基因中，六个转录因子的组合能有效地诱导ADRCs的心肌细胞表型。还发现，心系诱导的ADRCs可以在保持心肌细胞特征的情况下进行较长时间的移植，从而改善体内MI后的心脏功能.（来源iNATURE）返回搜狐，查看更多
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