AI制药：振翼欲飞，静待风来？24家明星公司，67条管线，独家放送！( 三 ) _健康小知识

9月11日， RelayTherapeutics在ESMO的演讲中公布了RLY-4008的最新临床实验数据，该药物针对FGFR2阳性胆管癌的疗效优异，客观缓解率高达88% 。 FGFR2是一种受体酪氨酸激酶，在某些癌症中经常发生变异。然而，抑制FGFR2活性的小分子通常也会抑制FGFR1和其它FGFR家族成员的活性，这种脱靶效应导致很多毒副作用。而Relay公司的专有技术平台通过对蛋白构象的动态平衡进行详细分析，开发出FGFR2特异性抑制剂RLY-4008 。临床前研究表明， RLY-4008在癌细胞系中表现出对FGFR2靶标的高度选择性，在缩小肿瘤同时，对其他靶标影响极小。
Exscientia——首家将AI设计药物推进临床的公司
Exscientia成立于2012年，是一家人工智能驱动的药物发现公司。 Exscientia技术平台的应用场景主要集中在靶标发现、药物设计、生物物理筛选、分析预测肿瘤学临床结果。针对靶标发现， Exscientia在机器学习模型中结合遗传数据和全球文献来预测和确认疾病-靶标关联，通过成药性和易处理性评估确定合适靶标。关于药物设计步骤， Exscientia使用稀疏数据能够为靶标设计分子和主动学习，显著提高候选药物发现效率；平衡分子编码功效、安全性和生物利用度，并大幅提高临床环境中的成功机会。进入实验环节，基于片段的筛选和X射线技术为AI设计提供了理想的实验基础，转导组和生物物理实验能够优化这个关键目标家族的设计，高内容数据使Exscientia能够开发最广泛的机器学习模型和AI设计机会。在精准医学领域， Exscientia使用活体患者组织和人工智能的力量证明肿瘤学临床结果改善。
值得一提的是， Exscientia是首家将AI设计药物推进至临床的公司，但令人遗憾的是全球第一个进入1期临床的AI药物DSP-1181已中止研发，截至当前该公司还有2条临床阶段管线。
EXS-21546（1期临床）
EXS-21546是AI设计的A2A受体拮抗剂。一些肿瘤会产生高水平的腺苷，它会结合并激活免疫细胞上的A2A受体，从而抑制免疫系统的抗肿瘤活性。正在研究的EXS-21546抑制高浓度腺苷激活A2A受体的能力，从而促进免疫细胞的抗肿瘤活性。
DSP-0038（1期临床）
DSP-0038被设计为单个小分子，具有5-HT2A受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂的双重功效，同时选择性地避免了类似受体和不必要的靶点，例如多巴胺D2受体。 DSP-0038是Exscientia使用AI技术发现的进入临床试验的第三个分子。
结语
AI制药，道阻且长
综上所述， AI制药依然是新兴的年轻领域， 82%的药物还处在临床1期及更早的研发起步阶段，个别的研发失败案例在所难免，也无法推翻AI制药的底层逻辑。在AI药物的临床管线中， RLY-4008具有良好的抗脱靶效应， REC-2282、REC-4881在同类抑制剂中呈现出新颖的作用机制，由此可见AI发现药物在结构、药理机制上能够提供独到的创新之处。因此对于AI制药，不应过分神化，也不应盲目唱衰，而应秉持冷静客观的态度，看到AI对制药产业带来的冲击与革新，接受新事物发展过程中必经的挫折与漫长。
附表：24家主要AI制药公司在研管线

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