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▲药明康德内容团队制图
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在24家主要AI制药公司中 , 如综合考虑临床前和临床管线 , 数量最多的公司依次是英矽智能(InsilicoMedicine)(8)、CollaborationsPharmaceuticals(7)、AriaPharmaceuticals(7) , 如仅考虑临床管线 , 数量最多的依次是RecursionPharmaceuticals(6)、RelayTherapeutics(3)、Exscientia(2)、ValoHealth(2)、Healx(2)、Berg(2) 。 因篇幅所限 , 本文将介绍部分临床管线较多的公司及它们的代表性管线 。
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RecursionPharmaceuticals——6条管线均已迈进临床阶段
RecursionPharmaceuticals是一家临床阶段的生物技术公司 , 通过整合生物学、化学、自动化、机器学习和工程领域的技术创新致力于实现药物发现的工业化 。
在生物学方面 , Recursion使用CRISPR基因组编辑和合成生物学等工具进行研发 , 在实验室研究过程中 , Recursion借助先进的机器人技术大规模自动化重复且繁琐的实验室工作;在实验室研究以外的阶段 , Recursion使用神经网络架构对大型、复杂的内部数据集进行迭代分析和推理 , 使用云解决方案增加高性能计算的弹性 。
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REC-2282(2/3期临床)
REC-2282是一种CNS渗透性、口服生物可利用的小分子pan-HDAC抑制剂 , 正在开发用于治疗NF2基因突变的脑膜瘤 。 Recursion通过利用其专有的AI驱动药物发现平台RecursionOS , 发现REC-2282作为治疗NF2基因突变引起的疾病的潜在候选药物 。 这种分子似乎具有良好的耐受性 , 包括在多年给药的患者中 , 并且与其他HDAC抑制剂不同的是它可能降低心脏毒性 。
REC-4881(2期临床)
REC-4881是一种口服、非ATP竞争性的MEK1/MEK2小分子抑制剂 , 正在开发用于减少家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者的息肉负担和向腺癌的发展 。 REC-4881在之前的临床研究中耐受性良好 , 与预期用途一致 , 并且具有肠道定位PK特征 , 可能对FAP以及潜在的其他APC驱动的胃肠道肿瘤有利 。
REC-4881、REC-2282均已获得美国FDA和欧盟授予的孤儿药和快速通道资格认定 。
RelayTherapeutics——胆管癌缓解率高达88% , 2期临床管线疗效优异
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RelayTherapeutics成立于2016年 , 是一家临床阶段的精准肿瘤小分子靶向药研发公司 。 RelayTherapeutics的Dynamo平台以蛋白质动力学为核心 , 应用于基于运动的药物设计的三个关键阶段 。 第一阶段是了解如何对意向蛋白质靶标进行药物治疗 。 对于每个靶标 , 最初的目标是更好地了解蛋白质所有结构域的结构和构象动力学 , 以确定潜在的新型别构结合位点 。 首先 , RelayTherapeutics合成全长蛋白质 。 接下来使用一系列蛋白质可视化方法 , 如Cryo-EM和环境温度X射线晶体学 , 充分掌握目标蛋白质的动态构象 。 然后在计算平台中部署实验数据集 , 以生成全长蛋白质的虚拟模拟 。 下一步是发现和生成先导化合物 。 该公司通过整合计算和实验能力 , 设计基于生理相关的活动、以配体为中心的筛选化合物 。 这些筛选的数据为Dynamo平台的机器学习组件提供输入 , 能够快速确定先导化合物 , 然后优化直到选择候选化合物 。
RLY-4008(2期临床)
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