葡萄糖|研究揭示糖原累积致肝肿大与肝癌机理 Hippo|糖原|细胞|研究|病灶|葡萄

（采访人员温才妃通讯员欧阳桂莲）近日，细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学生命科学学院教授周大旺和陈兰芬课题组合作，揭示了临床中糖原累积导致肝肿大与肝癌的致病机理，为肿瘤治疗提供新思路。相关成果日前发表于《细胞》。
糖原是人体内葡萄糖的储存形式，是由大量单糖分子聚合形成的细胞内最大可溶的超大分子。通过构建多种小鼠肝癌模型，分析早期阶段的肝脏组织并结合肝癌的临床样本，研究人员发现，在肝脏早期肿瘤病灶及小肿瘤中普遍存在糖原过度累积现象。该发现暗示早期癌变中的癌细胞汲取葡萄糖后，可能更多是以糖原储能的方式在细胞内存储，而不是以无氧糖酵解形式代谢分解葡萄糖，从而改变了对肿瘤代谢的已有认知。
为了探究肿瘤起始灶存在糖原累积现象的机制，课题组通过显微切割技术以及RNA—Seq测序，对比分析了早期肿瘤病灶组织与邻近的正常组织，发现糖原分解酶G6PC（葡萄糖—6—磷酸酶）在癌病变区域表达显著下降，可能是造成早期癌灶糖原累积的重要因素。
【葡萄糖|研究揭示糖原累积致肝肿大与肝癌机理】研究还发现，过多糖原累积会导致发生液—液相分离。近年的研究表明，各类肿瘤发生发展中往往伴随着抑制细胞癌变的Hippo通路的失活，但具体机制仍不清楚。该工作进一步阐释了累积的糖相分离造成Hippo信号通路失活，激活下游原癌蛋白YAP ，从而驱动肿瘤的起始。