作用|默沙东抗新冠特效药加速上市，后来者还能居上吗？( 三 ) 特效药|药物|研究|居上|瑞德西

有不愿意具名的疫苗研发专家向华尔街见闻表示，从3期临床期中分析结果来看， Molnupiravir的突破主要体现在两方面，包括有效降低了病死率，以及无惧变异。
“对于新冠的预防和治疗，大家最关心的还是重症率和病死率。而从目前的临床数据来看，默沙东这个药可以有效阻止接受治疗的轻、中症患者向重症转化，并且没有死亡病例，因此这本身就是一个很好的消息。 ”对方表示。
“另外，面对突变株，疫苗的保护效率往往会有所下降，而Molnupiravir对不同突变株显示出一致的疗效，这又是一个好消息。 ”对方说。
Molnupiravir不应是终点
控制新冠疫情， “公卫措施+疫苗预防+药物治疗”往往被认为是完整的抗疫解决方案。
疫苗研发方面，目前全球已有mRNA、灭活、重组蛋白、腺病毒载体等多个技术路径的新冠疫苗获批上市。
在治疗药物方面，也已经有部分药物获FDA批准或者通过紧急使用授权（EUA）的方式用于新冠患者的治疗，包括2个小分子新冠药物—瑞德西韦和巴瑞替尼， 3个新冠中和抗体疗法—Casirivimab和Imdevimab联合疗法（再生元）、Bamlanivimab和Etesevimab联合疗法（礼来/君实生物）、Sotrovimab（GSK/Vir Biotechnology），以及抗细胞因子受体抗体托珠单抗。

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值得注意的是，虽然Molnupiravir超预期的临床表现让市场为之欢欣鼓舞，但其50%的住院/病死率降低幅度其实并不算很高。有研究显示，在类似的高危新冠患者中，早期使用单抗可以降低70%至85%的住院/病死率。
那么， Molnupiravir的突军异起又为何会对中和抗体及疫苗造成冲击？
首先，从适应症来看，目前已获FDA/EUA批准的新冠治疗药物很多是面向重症患者，而Molnupiravir则是用于感染早期的轻、中症患者治疗，避免他们向重症恶化。因此， Molnupiravir可以减少重症患者。
从治疗费用来看， Molnupiravir更为便宜，美国定价约为700美元/人份，是目前中和抗体治疗成本的三分之一。并且，中和抗体需要静脉注射，患者依从性不如口服药物高。
“小分子药物还更容易生产，产能瓶颈小，也方便运输和存储。 ”还有私募研究员这样肯定了Molnupiravir相较中和抗体疗法的优势。
另一方面，疫苗作为预防手段，将与治疗药物互为补充，两者分别作为第一和第二道防线共同抵御疫情。但是，即便Molnupiravir不能替代疫苗在疫情中的角色，市场仍普遍认为疫苗的投资逻辑也将因Molnupiravir的上市而发生改变。
“随着疫情的发展，已经有越来越多的科学家预测新冠病毒将流感化。而如果参考流感的“疫苗+药物”防治组合，可以看到，疫苗一般是用于老年人或儿童等易感人群的接种，而抗病毒药物的适用人群往往会更广。 ”前述私募研究员向华尔街见闻表示。
但需要指出的是，由于核糖核苷酸类似物容易进入正常细胞，导致人正常细胞发生基因突变，从而产生癌症等严重副作用。因此，不少人对Molnupiravir可能存在的基因毒性问题还有一定的疑虑，并且类似的风险“可能需要十几年甚至更久才能发现” 。
与此同时， Molnupiravir还只能降低50%的重症/病死率，即经过Molnupiravir治疗后的感染组，还有7.3%的患者出现重症。
因此，寻找更有效的抗病毒药物仍然是必需。
据见智研究所统计，除了Molnupiravir以外，目前全球范围内还有多款小分子新冠药物已处于开发后期阶段。在今年Q4 ，开拓药业的普克鲁胺（AR拮抗剂）、罗氏/Atea Pharmaceuticals的AT-527（RdRp抑制剂）、辉瑞的PF-07321332（蛋白酶抑制剂）预期也将陆续披露数据。