实力靶点CLDN18.2：群狼环伺，谁主沉浮？( 二 ) Claudin（CLDN）蛋白是上皮细胞紧

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CLDN18.2走红：九转功成，天下尽知

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CLDN18.2并非“一夜突然爆红” ，能够成为当下备受行业关注的潜力靶标也要归功于Ganymed公司的坚持和努力。 2013年ASCO会议， Ganymed携IMAB362亮相，公布了II期临床有效性数据，在31例难治性转移性胃食管腺癌患者中评估的ORR为13%[10] ，这样的数据或许并没有引起行业的充分重视。 2014年， Ganymed携带IMAB362再次亮相AACR会议[11] ，公布了针对胰腺癌临床前研究数据，并在早些时候获得FDA针对该疾病的孤儿药认证。

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来源：FDA
2016年是CLDN18.2真正的转折点。 Ganymed再一次携带IMAB362的临床数据亮相ASCO ，并以LBA（Late-breakingAbstract）形式发布，成为当年的会议黑马。纳入研究的晚期/复发性胃癌和GEJ患者，随机接受EOX（表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨）或EOX联合IMAB362治疗。数据显示， IMAB362联合EOX显著改善mPFS（4.8vs7.9m,HR0.47 ， p=0.0001）和mOS(8.4vs13.2,HR0.51) ， mOS显著延长4.8个月，降低死亡风险49% 。

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来源：ASCO2016
在CLDN18.2高表达亚群中，改善mOS的疗效更加明显（9.3v16.6m；HR0.44），死亡风险降低56% ， IMAB362随即引起广泛关注。

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2016年10月，安斯泰来和Ganymed达成收购协议，支付4.22亿欧元收购Ganymed全部股权，并将根据IMAB362和其他临床项目的开发进展再次支付高达8.6亿欧元里程金；12月，安斯泰来完成收购， Ganymed成为其全资子公司。优异的临床数据和备受关注的交易并购促成了CLDN18.2靶标药物的开发热潮。
CLDN18.2开发竞速：群狼环伺，谁主沉浮？

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时下， CLDN18.2成为最热门的肿瘤研发投资靶点之一。根据医药魔方NextPharma数据，全球在研的CLDN18.2相关项目已经多达60个，与中国公司相关的有47个，占比近80% 。仅从CLDN18.2项目数量上看，国内公司中凯地生物、创胜集团、天广实等位居前列。

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开发进度方面，全球CLDN18.2项目进入临床开发的共有20款（33%），但是仅有安斯泰来收购的IMAB362（claudiximab）进入到III期阶段，创胜集团的TST001进入到II期临床，其他项目基本都处于早期阶段，并且项目背后全部是中国公司的身影。可以说，围绕CLDN18.2的竞争，国内企业已成“群狼环伺”之势。
进入临床开发阶段的CLDN18.2项目

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目前国内布局CLDN18.2的企业数量较多，项目开发和投资的声势浩大。从药物类型上看，也是涉及单抗、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T细胞疗法等多种类型，可谓百花齐放。但从进度上看，国内大多数CLDN18.2项目尚处于临床早期开发阶段，能用临床数据进一步评估潜在优势以及成药前景的项目少之又少。
【实力靶点CLDN18.2：群狼环伺，谁主沉浮？】不同类型的药物，在产业化开发时有不同的考量。就CLDN18.2靶点而言，单抗类药物过往已经积累了比较丰富和成熟的技术开发、商业化生产、成本控制经验，监管制度健全，医生临床使用方面也有保障，无疑会是主流，所以在研的CLDN18.2项目还是以单抗居多。当然，患者抗原表达降低、突变导致抗体亲和力下降等常见耐药性问题也是CLDN18.2单抗药物开发时需要考虑的问题。