团队|深圳这一团队发现新的胃癌潜在治疗靶点，胃癌治疗有新希望 Wnt|组织|研究|胃肠|circAXIN|外科

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤发病的第二位。胃癌具有发病率高、转移率高、死亡率高和五年生存率低的临床特点。进展期胃癌治疗效果及预后差，让人谈癌色变，但最近的一项研究成果给胃癌的治疗带来新的希望。
近日，深圳市第二人民医院（深圳大学附属第一医院）胃肠外科秦颖教授团队联合深圳大学医学部基础医学院病理学系金哲教授团队等多个团队，以金哲教授为通讯作者、市二医院胃肠外科秦颖教授为共同通讯作者的论文《A novel protein AXIN1-295aa encoded by circAXIN1 activates the Wnt/β-catenin signaling pathway to promote gastric cancer progression》，在《Molecular Cancer》杂志(IF:27.4)刊出，为胃癌提供了新的潜在治疗靶点。

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【团队|深圳这一团队发现新的胃癌潜在治疗靶点，胃癌治疗有新希望】据介绍，环状RNA（circRNA）是一类以共价闭环结构为特征的转录物。它们没有 5' 帽子到 3' polyA 尾巴。
大多数 circRNA 是通过外显子的反向剪接产生的，这是一种非经典剪接过程。 circRNA的表达方式有组织特异性、发育阶段特异性和疾病特异性。它们充当 microRNA 海绵、转录调节因子和支架，用于介导蛋白质相互作用或定位。最近有研究发现circRNA 可能具有编码潜力。
研究人员基于来自五个配对胃癌（GC）组织样本的高通量测序结果，确定了胃癌中 circAXIN1 的表达升高。 CircAXIN1 编码一个 295 个氨基酸 (aa) 的新型蛋白质，命名为 AXIN1-295aa 。 circAXIN1的过表达增强了GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而circAXIN1的敲低抑制了GC细胞在体外和体内的恶性表型。 Wnt通路是维持体内稳定的一条意义非常的信号通路，它参与体内多种组织的发育和细胞内稳态的过程，并且Wnt通路的激活是触发胃癌发生的重要因素。
研究人员证明了AXIN1-295aa 与 APC 竞争性结合，占据了“destruction complex”中的AXIN1的位置，导致 Wnt 通路的“destruction complex”功能失常。释放的 β-catenin释放并转移至细胞核与启动子上的 TCF结合，诱导下游基因表达。

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该研究首次发现CircAXIN1 编码的新型蛋白质 AXIN1-295aa作为致癌蛋白起作用，激活 Wnt 信号通路以促进胃癌的发生和进展，提示胃癌新的潜在治疗靶点。
深圳市第二人民医院是广东省高水平医院重点建设单位，胃肠外科通过高水平医院建设项目-重点扶持学科，不断加强科室人才队伍建设和科研管理能力。
深圳市第二人民医院胃肠外科2002年单独成科，属外科三级专科，专门收治胃肠道相关疾病如消化道出血、胃癌、结直肠癌、腹腔肿瘤、代谢综合征、炎性肠病、胃肠道间质瘤、肠梗阻、巨大腹壁疝、腹股沟疝等，年门诊量约12000次，年住院病人约2400人次。全面开展最新一代达芬奇机器人及腹腔镜胃癌根治术、结直肠癌根治术、胃肠间质瘤切除，减重代谢手术、腹外疝及食道裂孔疝等微创手术，组织成立胃肠恶性肿瘤多学科诊疗团队，负责制定胃肠恶性肿瘤术前新辅助治疗、转化治疗、术后辅助化疗、靶向治疗、腹腔循环热灌注化疗等治疗计划，规范并提升了胃肠恶性肿瘤的综合治疗能力。
在“高水平医院建设资金”的支持下，胃肠外科将加强与大学医学院和重点实验室合作，努力提高科研管理水平，期待不久将来有更多的科研成果和文章发表。