|乙肝2022年欧肝会后，Assembly Bio点评，3种候选药物最新进展

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在2022年欧肝会（EASL2022）结束后，临床阶段生物技术公司（Assembly Biosciences）对本届大会中更新的乙肝创新药管道进行了点评。

乙肝2022年欧肝会后， Assembly Bio点评， 3种候选药物最新进展
来自Assembly Bio公司的首席执行官兼总裁， John McHutchison医学博士点评：我们很高兴能够展示这些新数据，这些数据展示了Assembly Bio开发的下一代、更有效的乙肝病毒核心抑制剂候选药物 3733 和 4334 的进展和前景，并进一步地表征了 VBR 的特征；
对 3733 新片剂配方（T2）的改进，正将其应用于启动 3733第1b期临床试验的评估中，在2022年欧肝会提供的新数据表明其临床前药代动力学（PK）参数得到改善，血浆水平与液体制剂相当。
此外，具有同类最佳潜力的4334的临床前数据证明，该候选药物对 cccDNA形成和前基因组RNA（pgRNA）包裹的有效活性，支持按计划在今年晚些时候启动 1a期临床试验。最后，目前正在进行评估VBR的三联用药上提供的各种数据，继续建立在这种化合物的抗病毒效力和临床特征基础上。

核心抑制剂：多种作用机制，来自Assembly Bio在本届欧肝会上，由Assembly Bio自主研发的第一代HBV核心抑制剂 Vebicorvir（VBR）核心最新数据和结论如下，目前，该候选药物正处于2期三联组合疗法研究中。
1、题为：在恩替卡韦中添加VBR进行更深入的病毒学抑制与乙肝e抗原阳性初治慢乙肝受试者的炎症和纤维化-4指数降低相关，该研究指202研究，其中初治的乙肝e抗原阳性受试者以盲法方式，随机接受每日一次的恩替卡韦联合或不联合VBR ，并持续24周；
结果表明与单独使用恩替卡韦相比，在恩替卡韦治疗中添加VBR后，可以导致HBVDNA和pgRNA水平具有统计学意义的显著下降和ALT正常化。 VBR+恩替卡韦的抗病毒效力增加，不仅可以导致HBV复制和肝脏炎症的更大减少，而且还可以导致纤维化-4（FIB-4）指数的显著改善，这是一种经过验证的肝纤维化预后标志物。
2、题为：在VBR+恩替卡韦组合治疗早期乙肝病毒下降期间，更大的序列多样性与改用恩替卡韦单药治疗后较低水平的病毒反弹相关。研究人员利用下一代测序描述来自202研究中受试者临床样本的病毒多样性，这些受试者进展到接受开放标签的VBR+恩替卡韦，随后转为单用恩替卡韦。在改用单一疗法后测量了病毒多样性和病毒反弹；
结果表明，在停止VBR后反弹较低的受试者中，在HBV治疗的初始HBVDNA下降期间，观察到更大的序列多样性。这些数据表明，更大的免疫压力可能是导致早期下降期间病毒多样性增加和改用单一疗法后反弹降低的原因。
3、题为：评估第一代HBV核心抑制剂VBR的药物-药物相互作用特征：来自1期和2a期研究结果，该研究描述了VBR在使用 CYP 指数底物时，可能成为药物-药物的潜在影响者。在一项对健康受试者进行的1期研究中， VBR被确定为 CYP2C9 的弱抑制剂，但不是 CYP2C19、2D6 或 2C8的抑制剂，也不是 CYP3A4 或 2B6 的抑制剂/诱导剂。此外， 2a期研究结果表明，在慢性HBV感染受试者中， VBR和Nrtls之间没有临床上显著的药物相互作用。
4、题为：评价第一代乙肝核心抑制剂 Vebicorvir 在大鼠和人体内的分布和质量平衡恢复，结果显示，在大鼠研究中VBR的肝脏负荷良好且代谢非常有限（小于5%），并且该候选药物是主要作为未改变的母体化合物在大鼠和人类的粪便中消除。