乙肝|乙肝在研新药Vebicorvir，在大鼠和人类，评价分布及质量平衡恢复乙肝

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2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员发表了题为：评价第一代乙肝核心抑制剂 Vebicorvir 在大鼠和人体内的分布和质量平衡恢复。 Vebicorvir（VBR）是由临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）开发的第一代HBV核心抑制剂，以往名为ABI-H0731 。

乙肝在研新药Vebicorvir ，在大鼠和人类，评价分布及质量平衡恢复
研究人员介绍， HBV核心抑制剂针对乙肝病毒复制中期的多个方面。 VBR正处于治疗慢性HBV感染患者（cHBV）的第2期临床开发阶段。在本届欧肝会上，研究人员报告了VBR在大鼠和健康受试者体内的分布和质量平衡恢复情况。试验方法如下：
大鼠：对27只雄性大鼠服用 30 mg/kg [14C
-VBR ，放射性标记为 5.5 MBq/kg 。 3只动物在给药后被放置在代谢笼中长达120小时。测量尿液、粪便、笼子冲洗液和屠体（尸体）中的总放射性。给药后48小时内，从3只额外末端动物的血液、血浆和肝脏样本中获得药代动力学（PK）谱。
人类健康受试者：1期人体临床试验是一项单臂、非随机、开放标签研究（临床试验编号：NCT04637139）。在隔夜禁食≥8小时后， 6名健康受试者接受单次，口服剂量为 300mg VBR溶液，其中含有约 2 μCi 的微剂量 [14C
-VBR 。在给药长达240小时内，收集血液、尿液和粪便样本用于药代动力学、代谢物和放射性标记的评估。
结果表明，在大鼠中， 86% 和 12% 的放射性标记 VBR 剂量分别从粪便和尿液中被消除，其中以粪便中未改变的VBR排泄占给药的大部分；不变的VBR是在血浆中，唯一检测到的放射性成分。总放射性在肝脏中显示出非常高的分布，在给药后48小时内分配比从 18 到 30不等（按血液计算）。

人类粪便和尿液中放射性标记的VBR的平均累积百分比回收率，来自2022年欧肝会【乙肝|乙肝在研新药Vebicorvir，在大鼠和人类，评价分布及质量平衡恢复】同样，人类的平均累积放射性恢复率为 88% ，其中通过粪便排出为 62% ，通过尿液排出为 26% ，未改变的VBR是粪便（剂量的50%）和尿液（剂量的10%）中的主要成分。未改变的 VBR 是血浆中的主要成分，总体循环代谢物相关放射性较低。
血浆VBR浓度在约2.5小时时达到峰值，并随着终末半衰期为 27.7 小时而逐渐下降。 VBR的肾脏清除率（1.62 L/h）对 VBR 的总体清除率（17.9 L/h）的影响较小。
综上所述，研究人员给出本研究结论是：所使用研究药物还是以原型药物（未改变药物）经粪便排泄，该排泄途径也是大鼠和人类消除VBR的主要途径。 VBR是体循环中的主要成分，总体循环代谢物相关放射性较低。 VBR在大鼠中表现出较高的肝负荷，这表明有利于向靶器官的分布，可用于治疗慢性HBV感染。

小番健康结语：Vebicorvir (VBR)是Assembly Bio公司开发的第一代HBV核心抑制剂，目前与其他药物之间的组合疗法正在2期临床试验中。在本研究中，研究人员使用研究药物 Vebicorvir 分别在大鼠和人类健康受试者中，评估其分布与质量平衡恢复情况。