|国产ADC药物惊艳登场，实体瘤疾病控制率100%丨肿瘤新资讯汇总

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一、国产ADC药物惊艳登场，实体瘤疾病控制率100%
2022年5月5日，在顶级医学期刊《JAMA Oncology》中，刊载了一篇临床研究文章：乐普生物ADC药物MRG003达到了初步研究结果。研究显示：MRG003治疗晚期实体瘤患者具有可控的安全性，并且表现出了对EGFR阳性晚期头颈部鳞状细胞癌和鼻咽癌的良好抗肿瘤活性。

?MRG003是乐普生物开发的一款处于临床试验阶段的靶向EGFR的ADC药物，临床数据显示：截止至2021年3月29日，共22名患者参加了1a期试验， 39名患者参加了1b期试验。研究推荐的临床剂量为2.5 mg/kg 。
研究结果显示：在1a期研究中（共22名患者）， 1名患者实现了部分缓解， 5名患者实现了疾病稳定；在1b期研究中（共39名患者）， 8名患者实现了确认的部分缓解， 12名患者实现了疾病稳定。值得一提的是，头颈部鳞状细胞癌、鼻咽癌和结直肠癌患者的客观缓解率（ORR）分别为40%、44%和0% ，疾病控制率（DCR）分别为100%、89%和25% 。 MRG003针对头颈部鳞状细胞癌实现了100%的临床控制率尤为惊艳。
二、男性生殖器分泌的雄激素，或会降低男性抗癌能力
众所周知， Y染色体划分了男女性别差异，男性特有的Y染色体承载着一种可表达睾丸决定因子的SRY基因。 SRY基因的表达让男性发育出睾丸等生殖器官，分泌雄性激素，进一步促进男性第二性征，赋予男性生殖能力。
一般来说，男性体内（10-35 nmol/L）的雄激素水平约为女性（0.5-2.4 nmol/L）的10~20倍。而一项刊登在Science Immunology ，来自俄亥俄州立大学癌症研究中心、南卡罗莱纳医科大学和哈佛医学院等研究团队的研究成果表明，雄性激素是把双刃剑，在维持男性性征的同时可能会降低男性抗肿瘤能力。

?人体内发挥抗癌功能的T细胞主要有CD8+和CD4+ ，前者可清除被病毒感染的细胞，并演变成专门杀伤肿瘤的细胞——CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞（TLC）；后者可激活B细胞和CD8+T细胞，激发强大的免疫反应。

CD8+TLC并不能无限制的杀伤肿瘤细胞，而是随着肿瘤抗原的刺激进入“耗竭”状态：从激活状态到达“祖细胞耗竭”（Progenitor Exhaustion ， PE）状态再到“终末耗竭”（Terminal Exhaustion ， TE）状态，逐渐失去功能，无法再控制癌症的发展。
为了验证CD8+TLC是否在肿瘤对男性的“偏爱”过程中起到“推波助澜”的作用，研究团队进行了一系列的试验，并得出以下结果：
1、不同性别的患癌小鼠，雄鼠的肿瘤微环境中，处于“耗竭”状态、丧失抗肿瘤功能的CD8+T细胞更多（雄性43.4% ，雌性25%）。
2、敲除SRY基因后，雄鼠（包括性转雄鼠）更容易患上膀胱癌，睾酮含量越高，肿瘤发展越快。
3. 对雄鼠进行阉割处理，使其体内睾酮、处于“耗竭”状态的CD8+T细胞占比降低到与雌鼠一致的水平后，雌鼠和雄鼠的抑癌能力没有差异。且睾酮通过雄激素受体信号通路，促进CD8+T细胞进入“耗竭”状态，并在雄鼠体内富集；遏制雄激素受体信号通路或降低睾酮水平，可促进CD8+T细胞发挥抗肿瘤功能。
综上，虽然此前已有研究表明雄激素可抑制胸腺内T细胞的发育，进而抑制免疫系统的能力，但此项研究首次发现雄激素促进抗癌CD8+T细胞功能丧失，进而导致男性抗癌（非性别特异性）能力得到全面抑制。