乙肝|乙肝前沿药物开发，简介II类CAM优势及局限，对热门话题统一回复医生

文章图片

文章图片

放眼全球慢性乙肝创新药物开发方面，新颖作用机制包括HBV衣壳组装调节剂（CAMs）这个靶点。目前为止， CAMs分子也是产生乙肝候选药物最丰富的药物开发方向，那么，这个方向相对于目前的核苷类药物或干扰素，它有哪些前沿科学技术，我们通过相关化合物开发进度来描述一下。

乙肝前沿药物开发，简介II类CAM优势及局限，对热门话题统一回复
由强生旗下的杨森制药开发的 JNJ-56136379（JNJ-6379）是一种 II类CAM分子，体外研究中可以加速乙肝病毒核心组装速度，从而导致缺乏遗传物质的正常核衣壳的形成。高浓度的 II类CAM分子还可能通过阻断新合成的核衣壳的循环，诱导原代人肝细胞中cccDNA水平的下降。
我们都知道，取得比较理想的临床前实验数据和结论，并不表示在进入到人体临床试验中也会得到相同结果，有时还可能存在很大差异，这就是新药开发过程中的不确定性！例如，在一项1期临床试验中，在健康受试者和慢性HBV受试者中，研究人员评价了JNJ-6379的安全性和药代动力学（PK）谱；

根据以往已公布该试验数据表明， JNJ-6379的耐受性良好，只有轻中度不良事件（AEs）发生， ALT升高的例子很少。在接受JNJ-6379的慢性HBV受试者中，观察到呈剂量依赖性地对HBVDNA和RNA调降作用，超过一半的受试者在接受最大剂量时， HBVDNA和RNA的水平在下降以后，低于低水平定量(LLOQ)；
但在对乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）影响时，没有观察到对以上两种重要乙肝生物标志物产生影响，而且在使用JNJ-6379结束后出现乙肝病毒反弹（试验数据和结论来自：Janssen）。
ALG-001075是由美国临床生物制药公司Aligos Therapeutics开发的 II类CAM分子，同时，正在第1期临床研究中的ALG-000184是ALG-001075的前药。在ALG-001075的临床前开发中，显示出强大的抗病毒活性。在HBV感染的原代人肝细胞中进行的体外实验表明， ALG-001075（在感染时加入）可以促进HBVDNA、HBVRNA、HBsAg和HBeAg的降低， EC50在低纳摩尔范围内；
今天上午介绍的在研乙肝创新药物ALG-000184是一种ALG-001075的前药，它在大鼠和犬体内显示出高效的PK谱和良好的生物利用度。在慢乙肝受试者中进行已公布的一项1期部分临床研究进展中， ALG-000184显示出良好的安全性，以及PK和抗病毒特性（试验数据和结论来自：Aligos Therapeutics）。

小番健康结语：不得不说，从新颖作用机制方面，目前乙肝病毒CAM分子是最多的，也有许多被停止，它们有些是发生了严重不良事件（AEs），比如ALT升高。还有一些处在临床前研究，已经显示出强效的抗HBV活性的新型化合物，有一部分已经进入临床研究。
最近，关注到有读者私信或者留言给了许多有趣的话题，在这里，小番健康不回避这些话题，做一个统一回复。
1、看你经常发乙肝新药进展，到底什么时候有乙肝新药，会不会骗人的？
这个话题，有些敏感，其实也不仅局限慢性乙肝创新药开发，抗肿瘤新药开发过程也跟乙肝创新药开发过程一样，都必须经过早期大量化合物的筛选、优化，动物实验和3期临床试验，这些过程都费时费力，而且还耗费资金。所以，当您看似感觉