肿瘤|JCO：警惕！放射性碘治疗会增加新发癌症的风险，年龄越小风险越大使用率|风险|研究|实体|患者

权衡治疗方式的利弊是临床中永恒的话题，尤其是在如今这个精准医疗和个性化治疗方兴未艾的时代。
近10年来，随着对疾病认识的加深，对于一些恶性程度较低的甲状腺癌，如分化型甲状腺癌（DTC），其治疗理念已由从前的激进转向温和，这不仅包括外科手术切除范围的减小，还包括放射性碘治疗（RAI）适应人群的变化[1] 。
目前，对单灶性微小癌（直径≤10 mm）的分化型甲状腺癌患者，无需使用放射性碘治疗已达成共识 [2] 。而对于其他低风险的分化型甲状腺癌患者，已有最新临床研究显示，未接受RAI的患者长期预后不差于接受RAI的患者 [3] 。对于这些患者， RAI不仅不能改善预后，反而有可能带来额外的患白血病等血液系统肿瘤的风险[4] 。但RAI对实体第二原发恶性肿瘤（SPM）的风险的影响仍无定论[5] 。
近期，来自美国国家癌症研究所的Cari M. Kitahara教授团队，通过使用SEER数据库评估了 45岁前接受RAI治疗的分化型甲状腺癌患者患实体SPM的风险。
研究结果显示，RAI治疗与实体SPM风险增加23%相关，且年龄越小，在今后患实体SPM的风险越大，相关研究成果发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）[6] 。
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自20世纪40年代以来，因有较高的组织特异性， RAI成为甲状腺癌的主要治疗手段之一，改善了甲状腺癌患者的预后[7] 。
相比于传统的放疗，患者对RAI的耐受性较好，但长期来看仍有不少患者饱受唾液腺功能障碍、结膜炎，以及不孕不育等并发症的困扰[8] ，而放射暴露后继发恶性肿瘤的风险尤其令人担忧，特别是对于年轻的患者。因此，探究RAI对于年轻分化型甲状腺癌人群继发恶性肿瘤的风险，将有助于RAI治疗利弊的权衡。
Cari M. Kitahara教授团队纳入了SEER数据库中，美国1975至2017年在45岁之前被诊断为分化型甲状腺癌（乳头状癌或滤泡癌）的患者，并排除了诊断时有远处转移的病例，对患者在分化型甲状腺癌诊断5年后实体SPM的发生风险进行评估。
研究总共纳入了36311名非转移性分化型甲状腺癌的年轻患者，其中 81%为女性， 45%接受RAI治疗。 RAI在男性患者中的使用率（50%）高于女性患者（44%），超过半数（55%）的15岁以下患者接受了RAI治疗。
总体而言， RAI的使用率在1975-2009年间从9%增长到55% ，随后逐渐下降，在2017年下降到39% 。肿瘤＜1cm的患者和≥1cm的患者， RAI的使用率显示出了相同的变化趋势。

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1975-2017年间分化型甲状腺癌患者RAI使用率的变化
研究人员主要分析了确诊分化型甲状腺癌5年后患者（27050人具有可分析数据）实体SPM的风险。结果发现，在随访期内（中位随访时间15.6年）， 1524人在罹患实SPM ，且 RAI治疗与实体SPM风险增加相关（RR=1.23 ， 95%CI：1.11-1.37）。
在分化型甲状腺癌诊断后20年，接受RAI治疗的患者和未接受RAI治疗的患者，实体SPM的累积发生率分别为5.6%（95%CI ， 5.0-6.0）和5.0%（95%CI：4.6-5.4）。随着随访时间的增加，这一差异也随之增加，分化型甲状腺癌诊断后 30年时，接受RAI治疗的患者和未接受RAI治疗的患者实体 SPM的累积发生率分别为12.5%（95%CI ， 11.3~13.8）和10.2%（95%CI ， 9.5~11.0）。
在高辐射暴露的器官（≥0.5 Gy）中，唾液腺癌（RR=2.15 ， 95%CI：0.91-5.08）、胃癌（RR=1.61 ， 95%CI：0.70-3.69）和肾癌（RR=1.34 ， 95%CI：1.14-2.09）的RAI治疗相关 SPM风险较高。