乙肝/丁肝在研新药ABI-XXX，Assembly对标吉利德，开发口服药物 _健康小知识

临床阶段生物技术公司AssemblyBiosciences专注于开发下一代乙肝病毒核心抑制剂，最近， Assembly公司在新药管道内出现一种HBV/HDV进入抑制剂处在早期阶段，我们暂且将它命名为ABI-XXX（内容也比较长，可以细品科研人员是如何设计并开发药物的）。

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MichaelP.Manns教授（临床医生），图片来源AssemblyBio
乙肝/丁肝在研新药ABI-XXX ， Assembly对标吉利德，开发口服药物
在最近一次科学会议上，来自德国汉诺威医学院的医学博士， MichaelP.Manns教授（医生）详述了Assembly公司这款临床前HBV/HDV进入抑制剂的开发计划。
目前，在欧洲仅有一种获批专门用于治疗HDV感染的进入抑制剂，即美国吉利德科学的bulevirtide 。 Manns教授介绍， HDV感染仅在HBV感染时才会发生，在乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者中，估计HDV患病率为4.5%；HDV可以导致18%的肝硬化和20%的与HBV相关的肝细胞癌（HCC）。与乙肝病毒单一感染相比，丁肝可以导致更快的肝硬化进展；与单一HBV感染相比， HDV的长期病程更为严重。

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丁肝病毒，图片来自Assembly
以往慢性HDV的治疗，只有PEG-IFNα可以导致HDVRNA下降。在HIDIT-2研究中，研究人员观察到长期使用PEG-IFNα治疗不会增加上述反应，而选择替诺福韦没有额外的好处，选择干扰素治疗与改善丁肝的临床长期结果有关。
Manns教授是一名国际肝病和病毒性肝炎专家，包括在乙肝和丁肝以及前沿的医疗和学术机构从事临床和研究工作超过35年。目前， Manns教授在德国的汉诺威医学院担任研究和教育主席和董事会成员。
根据汤森路透和科睿唯安分析，他在临床医学领域被引用次数最多的研究人员中排名前1%（h-Index166 ， GoogleScholar）。

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小分子化合物：一种新的口服HBV/HDV进入抑制剂
Manns教授认为，目前吉利德的bulevirtide单药治疗疗效和安全性方面，可实现50%-60%的HDVRNA下降≥2log10IU/ml ，以及43%-73%ALT正常化，但对乙肝表面抗原无调降作用。 bulevirtide还会剂量依赖地引起无症状的血清胆汁盐升高，停药后可逆；注射部位常见副作用，如肿胀、发红、刺激、瘙痒、感染、血肿和局部疼痛。如果注射意外错位，则更有可能发生局部反应而停用bulevirtide ，进而导致HDV和HBV感染重新激活以及肝炎恶化。
【乙肝/丁肝在研新药ABI-XXX，Assembly对标吉利德，开发口服药物】目前， HDV依然是未满足的需求，也是最严重的病毒性肝炎之一， 1200万慢性HDV携带者可能因全球流行病毒学不完整而被低估。在风险群体和移民人群中普遍存在，急需有效、可耐受和可负担的HDV靶向疗法。

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Manns教授介绍，当前病毒性肝炎中最大未满足的需求是慢性丁肝创新疗法，许多分子靶点已被确定，并有几个分子处在临床开发不同阶段，一些也用于联合干扰素。此外，治愈HBV也可以同时治愈HDV ，但目前我们观察到，治疗HBV的药物开发仍处于早期阶段。
过去HDV感染几乎没有专门治疗选择，然而，降低病毒载量可以改善患者的预后。 Manns教授解释，现在的HDV治疗药物存在给药便利性和副作用缺陷，因此， HDV需要更具安全性、简单和有效的口服疗法。

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JohnMcHutchison博士，图片来源Assembly