医保|医保目录占比不足6% 儿童药研发难题待解( 三 ) 口腔|创口|罗倩|种牙|好口福

有儿童医院临床试验负责人告诉第一财经采访人员，儿童药的临床试验成本高，操作更为困难，有很多细节与成人药不同。例如，有的儿童不会表达，且对身体的症状感知无法清晰量化。此外，儿童参与临床试验多为父母一同参与，但是有些服务做得并不好。
她提到，在儿童药领域，还有太多临床未被满足的需求。除了药物的有效性和安全性，药物的给入方式、药品的味道、药品的剂量、用药频次等都需要更为精细，且有着很大的提升空间，而每一种改变及产品文号的获得都需要必要的研究和对应注册审批。
“临床资源不足，质控不过关，缺乏基础研究的团队是主要问题。从医研企协同的角度，医生要和研究者一同研究。”王金湖说。
基于临床试验的现实难题，政策的支持将成为儿童药研发最为关键的一环。国家为了让民众更快使用上新药，在海南博鳌乐城先行区，可以把国外已经上市，国内未上市的药品，通过真实世界数据研究来做案例收集，然后在国内审批上市。这样的思路在儿童药领域将发挥出明显优势。
李治中认为这个想法特别好，甚至对某些罕见病的治疗将更为理想。“罕见病的研发如果按照传统模式去做，性价比太低。真实世界数据会给药企进一步降低难度，加速药物可及。”
尽管他非常支持这样的探索，但也提及了要面临的挑战。最大的难度在于真实世界的数据质量。临床试验研究会在系统性、可控的情况下进行，真实世界里，影响药效的变量会更多。如何收集数据，如何判断药效都有很大的挑战。
政策助力
各个环节的推进都在一步步触及问题的核心，那就是谁真正愿意研发儿童药呢？
2020年1月，百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作后，新型免疫治疗药物倍利妥（BLINCYTO，注射用贝林妥欧单抗）成为首个经安进授权并由百济神州在国内实现获批的血液肿瘤产品。2021年8月31日，该药正式商业化上市。据悉，目前倍利妥针对儿童复发或难治性前体B细胞ALL的新适应证上市申请已经得到国家药监局受理并纳入优先审评。
此外，百济神州2021年8月17日还和EUSA Pharma共同宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准凯泽百（达妥昔单抗β）用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者。
有知情人士透露，这款药在成功申请后，百济神州内部讨论了很多轮，每一轮的结论都是这个药会赔钱，但最终他们还是决定了引进。
相比成人肿瘤患者的数量，儿童肿瘤患者人群少。所以出于经济上的考量，极少有企业愿意单独为儿童肿瘤、罕见病开发药物。李治中向第一财经采访人员表示，更多的机会在于，有一些抗肿瘤药或者用于其他疾病治疗的药物，如果发现在儿童身上可以获益，会迅速做测试。
但这并不意味着药物能够迅速获批，成人药扩大到儿童适应证的周期一般都很长。2021年1月，FDA已批准靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的儿童和年轻成人患者。ALCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在年轻人中约占NHL病例的30%。年轻人群中约90%的ALCL病例呈ALK阳性。
这款ALK抑制剂其实在十年前，也就是2011年就已经用于肺癌的治疗。据李治中介绍，在那不久，其实就知道这种药有可能对这类儿童肿瘤有效。但漫长的十年后，才获得批准。其中或许有项目启动慢、动力不足、资金不够、招募病人困难等多种因素。“期待未来会有更好的机制，不一定完全同步，但至少不应该差十年。”