科研丨GUT(IF:31.7): 肠道菌群通过PUFA相关神经炎症调节阿尔茨海默病的病理和认知障碍( 九 ) _健康小知识

无可争议的是，肠道细菌促进Aβ或Tau介导的病理机制可能很复杂；在目前的报告中，我们已经确定了一种潜在的通路，需要对小胶质细胞产生微生物群依赖效应。在GF或ABX(抗生素)处理的小鼠中，在没有微生物组的情况下，小胶质细胞的成熟和功能都会受损。例如，在GF和ABX处理的小鼠中，小胶质细胞表现出炎症基因表达谱显著改变，影响其监测功能，并伴有细胞形态的改变。长期ABX治疗导致雄性APP/PS1小鼠Aβ沉积和小胶质细胞形态改变减少，但雌性APP/PS1小鼠没有。本研究表明与SPF小鼠相比， GF小鼠中的小胶质细胞表现出不同的形态(图1F-I) ，表明GF小鼠的小胶质细胞成熟受损，这与先前的发现一致。与健康供体相比，用AD患者粪便样本对GF小鼠进行微生物再定植可激活小胶质细胞(图6H-K) 。 SCFAs ，微生物群衍生的细菌发酵产物，调节小胶质细胞稳态。 AD患者的肠道微生物群产丁酸盐关键菌种比例降低，例如Butyrivibrio和Eubacterium属成员。老年AD患者也表现出比没有痴呆的健康老人丁酸盐酶编码基因减少。因此，我们的观察结果与这些发现相符。与未处理小鼠相比， SCFAs处理加速了GF小鼠小胶质细胞的成熟，而添加PGE2-G代谢物进一步增加了小胶质细胞活化(图4J-L) 。丁酸盐是一种必需的代谢物，是结肠上皮细胞的首选能量来源，它有助于维持肠道屏障，并具有免疫调节和抗炎特性。可以想象， AD肠道微生物群中缺乏产生抗炎丁酸盐的细菌，加上大脑中炎症性PGE2代谢物升高，增加了小胶质细胞活化，导致慢性神经炎症。随后激活C/EBPβ/AEP通路，提高APP和tau表达水平，增强AEPδ分泌酶活性，导致AD发病。
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