百亿自身免疫赛道，国产创新药即将迎来收获期( 三 ) _健康小知识

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▲图7奥布替尼的临床进展
2022年，诺诚健华公布了奥布替尼治疗系统性红斑狼疮(SLE)的2期临床试验积极数据，奥布替尼既安全又具有良好耐受性， SLE反应者指数–4(SRI-4)应答率展现出剂量依赖性的显著改善。

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▲图8奥布替尼治疗系统性红斑狼疮2期临床试验结果
泰它西普（荣昌生物）
全球首款双靶标SLE新药，持续扩展新适应症
泰它西普是由荣昌生物自主研发的用于治疗自免疾病的新型融合蛋白，由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子(TACI)受体的胞外域以及人免疫球蛋白G(IgG)的可结晶片段(Fc)域构成。
泰它西普靶向两类对B淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子：B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL) ，得以有效降低B细胞介导的自身免疫应答，自身免疫应答与多种自身免疫性疾病有关。
2021年3月，泰它西普在国内获附条件批准上市，用于治疗系统性红斑狼疮，成为该疾病领域全球首款双靶标生物新药。目前SLE适应症正在美国开展3期临床试验，预计2023年前完成。
除系统性红斑狼疮以外，目前泰它西普正在就治疗多种自身免疫疾病进行多项中后期临床试验。包括用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病和类风湿关节炎的3期临床试验，以及用于治疗干燥综合症、IgA肾病、多发性硬化症和重症肌无力的2期临床试验，其中干燥综合症、IgA肾病的2期临床试验已完成， 2022年10月，泰它西普获美国FDA颁发的针对重症肌无力治疗的孤儿药资格认定。
▲图9泰它西普在研适应症情况
泰它西普所针对的七个核心适应症在国内外的竞争格局良好，尤其在SLE领域仅有GSK的贝利尤单抗和阿斯利康的Anifrolimab两大竞品，在IgA肾炎和干燥综合征领域的研发进度也居全球领先地位。相信在不久的将来，荣昌生物还将给行业市场带来更大的惊喜。
Efgartigimod（再鼎医药）
全球首款FcRn拮抗剂，新药上市申请中
FcRn在全身均有广泛表达，在阻止免疫球蛋白G(IgG)抗体的降解过程中起着关键作用。阻断FcRn可降低lgG抗体表达水平，可潜在治疗已知由致病性lgG抗体驱动导致的自身免疫性疾病。
Efgartigimod是由Argenx公司开发的一种针对抗体介导自身免疫疾病的、高度靶向免疫球蛋白(IgG)的新型治疗药物。 2021年，再鼎医药与Argenx公司达成独家授权合作，负责Efgartigimod在大中华区的开发和商业化工作，交易总额达1.75亿美元。
Efgartigimod已先后在美国、日本获批上市，是全球首款获批上市的FcRn抑制剂。
2022年7月，再鼎医药宣布Efgartigimod的国内上市申请获CDE受理，用于治疗全身型重症肌无力，未来， Efgartigimod有望为国内重症肌无力患者带来新的治疗希望。
结语
由于自身免疫疾病认知及诊断率低、市场支付能力弱，国内的自身免疫新药研发起步晚。但近十年来，靶向炎症通路因子、阻断Th2通路、靶向B细胞等机制的创新药层出不穷，新型免疫疗法的研究推动自身免疫疾病药物行业的持续发展。未来，也将有更多新靶点，新机制的国产创新药不断涌现，让我们拭目以待！
来源：美柏医健作者：Carmen
【参考资料】
1.康诺亚招股说明书
2.公司官网
3.药物临床试验登记与信息公示平台
4.《国产JAK抑制剂迎来新进展，多款在研产品积极推进中》，安信证券， 2022年
5.《BTK抑制剂，方兴未艾》，肽研社， 2023年1月