HR阳性乳腺癌中HER2-low和HER2-0的临床病理特征及其预后价值 _健康小知识

目前， HER2-low逐渐成为一种新的乳腺癌治疗亚型。 HR阳性患者中HER2-low的临床病理特征如何，不同HER2状态是否影响RS预后？
人表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌最重要的预后及预测生物标志物之一。根据免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）结果，乳腺癌被分为HER2阳性和HER2阴性。只有HER2阳性患者才能从传统的抗HER2药物中获益。最近，乳腺癌HER2非阳即阴的二分类法受到挑战，越来越多的专家学者开始关注HER2-low乳腺癌能否成为独立亚群，有无独特的治疗策略。
HER2-low亚型占浸润性乳腺癌的45%-55% 。既往传统抗HER2靶向药物对HER2阳性乳腺癌显示出显著性临床获益，但未能在HER2-low治疗领域“大展身手” 。临床实践中，这类患者通常根据激素受体（HR）状态划入管腔样或三阴性进行治疗。然而，越来越多的研究发现， HER2-low和HER2-0之间的差异在HR阳性乳腺癌中比在三阴性乳腺癌中具有更大的临床影响。提示HER2-low可能作为独立亚群进行精准治疗。一项研究对2099例HR阳性乳腺癌患者数据进行了回顾性分析，旨在探索HER2-low和HER2-0乳腺癌的临床病理学特征和不同HER2状态下21基因检测风险评分（RS）的预测价值。该研究结果提示， HER2-low和HER2-0患者的大多数临床病理学特征和基因表达分布相似，但HER2-low队列中ER高表达的比例更高；HER2-low可能不是HR阳性患者的预后因素。本研究为进一步了解HER2-low乳腺癌的特征提供了新的循证。特撷选该研究重点内容如下，供读者参考。
方法
回顾性分析2009年1月至2019年1月期间诊断为HR阳性的2099例原发性女性乳腺癌患者的临床数据。纳入标准包括：（1）雌激素受体（ER）阳性：通过IHC染色确定≥1%细胞核着色；（2）详细的HER2IHC和ISH结果；（3）21基因检测报告完整；（4）非转移性乳腺癌。中位随访时间为50.19个月。 IHC评分为0则定义为HER2-0 ， IHC评分为1+或2+且ISH扩增结果为阴性则定义为HER2-low 。
结果
HER2-low和HER2-0患者的基线特征
在2099例HR阳性患者中， 82.5%的患者为HER2-low（n=1732），其中， 878例为HER21+ ， 854例为HER22+/ISH- 。比较HER2-low和HER2-0队列的年龄、绝经状态、组织学分级、孕激素受体（PR）状态、美国癌症联合委员会（AJCC）分期，未发现显著差异。 16%的HER2-low患者和10.5%的HER2-0患者（p=0.01）病理类型为其他。 HER2-low队列也具有较高比例的高组织学分级患者（p=0.02）。根据ERIHC表达的中位百分比将其分为：
无论确诊日期如何， HER2-low和HER2-0队列的遗传风险和术后治疗方案无显著差异。 HER2-low和HER2-0队列中RS基因表达大部分相似，只有HER2-low队列中HER2mRNA水平略高于HER2-0队列（图1）。 HER2和ERmRNA水平在HER2-0和HER2-low队列中均呈正相关。

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图1.RS基因在HER2-low和HER2-0队列中的表达
HER2-low和HER2-0患者的生存结局
随访期间，共发生146例DFS事件（HER2-low队列为123例， HER2-0队列为33例）。 HER2-low和HER2-0队列的生存结局（图2）无显著差异（HR=1.04 ， 95%CI0.7-1.55 ， p=0.8）。亚组分析显示，无论接受卵巢功能抑制（OFS）还是化疗，两组生存结局相似。本研究还探索了临床病理学因素对不同HER2状态亚组中DFS的影响（表3）。在HER2-0队列中，校正后PR阳性（HR=0.4595%CI0.21-0.97 ， p=0.04）预示着更好的生存期，更高的pN分期（HR=2.63 ， 95%CI1.09-6.34 ， p=0.03）预示着更差的生存期。在HER2-low队列中，多变量分析显示，仅高Ki-67指数与较差的生存期相关（HR=1.57 ， 95%CI1.02-2.44 ， p=0.04）。