文章图片
图4.Sotorasib的安全性数据
本研究作为CodeBreaK100研究中的胰腺癌部分结果 , 显示出Sotorasib在KRAS-G12C突变胰腺癌中具有良好的治疗效果及安全性 。 值得注意的是 , 本研究纳入的患者绝大部分既往已经接受过2线及以上的治疗 。 对于这部分多线治疗后进展的患者 , 单药Sotorasib还有着与二线联合化疗相媲美 , 甚至更好的疗效[7,8] 。
但靶向KRAS-G12C突变胰腺癌的治疗仍然有许多尚待解决的问题 , 比如单药Sotorasib对胰腺癌的缓解率仍然较低(ORR为21%) , 而在NSCLC患者中的ORR则为37.1% , 如何提高靶向KRAS-G12C突变的靶向治疗缓解率 , 可能是当下需要解决的问题 , 可期的破局策略可能是联合用药 。
而且 , 靶向胰腺癌当中更为常见的KRAS-G12D突变 , 也有望很快成为现实:近期Mirati公司研发的KRAS-G12D突变抑制剂MRTX1133 , 已在临床前研究显示出良好的抗肿瘤活性[10] 。 随着药物研发的不断进展 , 相信在未来会有更多针对KRAS细分突变的靶向药物及联合方案 , 为胰腺癌患者带来更多治疗选择和希望 。
文章图片
【NEJM:KRAS抑制剂冲击“癌王”,疾病控制率达到84%!】参考文献:
1.MooreAR,RosenbergSC,McCormickF,MalekS.RAS-targetedtherapies:istheundruggabledrugged?[publishedcorrectionappearsinNatRevDrugDiscov.2020Dec;19(12):902].NatRevDrugDiscov.2020;19(8):533-552.doi:10.1038/s41573-020-0068-6
2.OstremJM,PetersU,SosML,WellsJA,ShokatKM.K-Ras(G12C)inhibitorsallostericallycontrolGTPaffinityandeffectorinteractions.Nature.2013;503(7477):548-551.doi:10.1038/nature12796
3.SkoulidisF,LiBT,DyGK,etal.SotorasibforLungCancerswithKRASp.G12CMutation.NEnglJMed.2021;384(25):2371-2381.doi:10.1056/NEJMoa2103695
4.StricklerJH,SatakeH,GeorgeTJ,etal.SotorasibinKRASp.G12C–MutatedAdvancedPancreaticCancer[J].NewEnglandJournalofMedicine,2023,388(1):33-43.
4.SiegelRL,MillerKD,FuchsHE,JemalA.Cancerstatistics,2022.CACancerJClin.2022;72(1):7-33.doi:10.3322/caac.21708
5.StricklerJH,SatakeH,GeorgeTJ,etal.SotorasibinKRASp.G12C-MutatedAdvancedPancreaticCancer[publishedonlineaheadofprint,2022Dec21].NEnglJMed.2022;10.1056/NEJMoa2208470.doi:10.1056/NEJMoa2208470
6.Wang-GillamA,HubnerRA,SivekeJT,etal.NAPOLI-1phase3studyofliposomalirinotecaninmetastaticpancreaticcancer:Finaloverallsurvivalanalysisandcharacteristicsoflong-termsurvivors.EurJCancer.2019;108:78-87.doi:10.1016/j.ejca.2018.12.007
7.OettleH,RiessH,StielerJM,etal.Second-lineoxaliplatin,folinicacid,andfluorouracilversusfolinicacidandfluorouracilaloneforgemcitabine-refractorypancreaticcancer:outcomesfromtheCONKO-003trial.JClinOncol.2014;32(23):2423-2429.doi:10.1200/JCO.2013.53.6995
8.WeissJ,YaegerRD,JohnsonML,etal.KRYSTAL-1:adagrasib(MRTX849)asmonotherapyorcombinedwithcetux-imab(Cetux)inpatients(Pts)withcolorectalcancer(CRC)harboringaKRASG12Cmutation.AnnOncol2021;32:Suppl5:S1294.abstract.
9.KempSB,ChengN,MarkosyanN,etal.EfficacyofasmallmoleculeinhibitorofKrasG12Dinimmunocompetentmodelsofpancreaticcancer[publishedonlineaheadofprint,2022Dec6].CancerDiscov.2022;CD-22-1066.doi:10.1158/2159-8290.CD-22-1066
责任编辑丨谭硕
- 乙肝在研新药AK0706,PAPD5/7抑制剂,获批开展临床试验
- SHP2抑制剂研究中的药效学生物标志物-磷酸化ERK1/2蛋白检测
- 防疫科普·热点问答|慢性肾脏病患者感染新冠后如何用药?免疫抑制剂要停吗?
- 国产新冠口服药三期数据登上 NEJM,疗效不劣于 Paxlovid
- 两款国产新冠口服药均有重大进展——先诺欣最快2月上市;国产新冠药VV116登顶NEJM:疗效不输于Paxlovid,且更安全
- NEJM重磅:国产新冠药物VV116三期临床数据发布,效果不劣于Paxlovid,且更安全
- NEJM:慢病毒基因疗法拯救10名“泡泡男孩”,帮助重建免疫系统
- 一线治疗去势抵抗性前列腺癌!PARP抑制剂组合疗法奥拉帕利欧盟获批
- 显著改善克罗恩病症状,首个特异性IL-23抑制剂获欧盟批准
- 项目合作|FLT3抑制剂治疗FLT3-ITD突变的AML