国产新冠口服药三期数据登上 NEJM，疗效不劣于 Paxlovid _健康小知识

【国产新冠口服药三期数据登上 NEJM，疗效不劣于 Paxlovid】北京时间12月29日凌晨， NEJM在线发表了一项有关国产新冠抗病毒药物VV116的最新临床III期研究。研究结果表明， VV116在持续临床恢复时间方面不劣于Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦），且出现的不良反应更少。
图源：NEJM
中位恢复时间4天，不良事件率67.4%
VV116是一款由君实生物和旺山旺水合作研发的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物，与吉利德的瑞德西韦（remdesivir）、默沙东的莫努匹韦（molnupiravir）、真实生物的阿兹夫定同为RdRp抑制剂。
2021年， VV116在乌兹别克斯坦完成了II期临床试验，研究结果显示，与对照组相比， VV116组可以更好地改善患者的临床症状，显著降低进展为危重型及死亡的风险。基于该试验的积极结果， VV116已在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度COVID-19患者的治疗，也成为国内首个在海外批准上市的新冠口服药[1] 。
本次临床III期试验[2]（NCT05341609）由上海瑞金医院赵任教授、上海仁济医院皋源教授和上海瑞金医院宁光院士牵头，完成于上海3~5月由Omicron变异株（B.1.1.529）引起的疫情爆发期间，旨在评价VV116对比Paxlovid用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性。

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筛选、随机化和随访
图源：参考资料2
研究人员对2022年4月4日至5月2日期间来自中国上海7家医院的参与者进行了资格评估，采取多中心、观察员设盲、随机、对照试验，选取了进展风险高、且具有轻度至中度症状的822名Covid-19成人患者参与试验分组。最终，有771名参与者接受了VV116（384名，第1天每12小时600mg ，第2~5天每12小时300mg）或Paxovid（387名， 300mg尼马曲韦+100mg利托那韦，每12小时一次，持续5天）的口服药物治疗。
该临床研究结果显示， VV116用于轻中度COVID-19的早期治疗达到临床方案预设的主要终点（至持续临床恢复的时间）：VV116组的临床恢复的中位时间为4天， Paxlovid组的临床恢复的中位时间为5天（风险比， 1.17；95%CI ， 1.02~1.36；下限， >0.8）。

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保持临床恢复的时间

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主要和次要疗效终点（全面分析人群）
图源：参考资料2
安全性方面，通过28天的随访，接受VV116的参与者报告的不良事件（67.4%）少于接受Paxlovid的参与者（77.3%），而对于3级/4级不良事件的发生率， VV116的报告数（2.6%）也低于Paxlovid（5.7%）。

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不良事件（安全人群）
图源：参考资料2
争论与质疑
图源：参考资料1
在缺乏试验具体细节的当时，围绕这项III期临床研究的争论有二点：其一是该试验是一项单盲研究，且在缺乏安慰剂组对照下，恐其难以完全客观评判药物；其二则是对于临床终点设置的质疑。
君实生物对于的临床纳入标准是①新冠检测结果呈阳性；②有一种或多种轻度或中度COVID-19症状；③严重COVID-19高风险（包括死亡）患者。但唯一的主要临床终点是「至持续临床恢复的时间」。
就在公告发布前的5月14日，君实生物曾修改过临床终点，将其中一个临床主要终点「转重症或死亡的比例」删除[3] 。

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图源：参考资料3
而针对这两个主要争议点，本次发表的研究中也做出了具体阐明。