肿瘤|CD：化疗效果好的胃癌患者，都有这几个特点( 三 ) 相关研究|化疗|都有|Jeeyun|患者

既然化疗药物能够重塑肿瘤的免疫微环境，那么对于不响应型患者而言，是不是因为化疗对T细胞（尤其是耗竭T细胞）调控效果不佳呢？
为证实这一猜想，研究者将T细胞细分为6个亚型：调节性T细胞（Treg）、原始CD4、增殖型T细胞、记忆CD8、效应CD8及耗竭CD8细胞。他们发现 3名化疗耐药的患者（EP-05 ， EP-07及EP-08）均不表达PD-L1 ，而在化疗后也未检测到PD-L1的表达上调；有2名患者存在MET基因扩增，而这两名患者同时伴有TIGIT基因的富集，表明这两名患者中含有较高比例的终末分化型T细胞（图4A-B）。
接下来，研究人员对EP-07患者化疗前后的组织样本进行分析，该患者存在MET基因扩增，且在化疗后病情出现快速进展。多重免疫组化结果表明，该患者肿瘤组织在化疗前含有较高比例的CD11c+树突状细胞（DC）（12.2%）及CD8+淋巴细胞（22.1%）；而化疗后TME主要为巨噬细胞、肿瘤细胞、CD20+ B细胞（8.6%），而DC细胞含量明显减少（0.4%）。
而对EP-08患者的分析表明，化疗后肿瘤组织中LAG3+细胞比例（0.3%）及CD20+细胞比例（2.5%）均显著高于化疗前（LAG3+ 0.04%；CD20+ 1.03%）（图4C-E）。由此可知，不响应型患者的肿瘤组织化疗后几乎没有出现T细胞浸润，而LAG3的表达及B细胞浸润反而有所增加。

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图4：化疗后无响应患者TME的细胞特征
总的来说，这个研究首次在临床样本中证实：化疗可调控部分胃癌患者的肿瘤免疫微环境，进而影响肿瘤预后。
此外，对于部分不响应化疗的患者，其PD-L1表达较低，且化疗后出现LAG3+及CD20+细胞浸润，提示该组患者接受ICIs治疗的获益也很有限，仍需要开发新的治疗方案。

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化疗药物重塑TME的机制猜想图
需要注意的是，本研究仍属于小样本量研究，而且关于化疗药物调控免疫细胞的分子机制也尚未明确，关于化疗与免疫微环境的调控网络仍需要更多的研究加以证实。
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【肿瘤|CD：化疗效果好的胃癌患者，都有这几个特点】7 Park DS, Robertson-Tessi M, Luddy KA, et al. The Goldilocks Window of Personalized Chemotherapy: Getting the Immune Response Just Right. Cancer Res 2019;79(20):5302-15.