IVIG联合抗病毒药物有助于提升COVID-19病程疗效( 二 ) _健康小知识

【IVIG联合抗病毒药物有助于提升COVID-19病程疗效】中度肺炎患者的定义如下：体温≥38.0°C或PaO2/FiO2100–300mmHg或呼吸频率>24次/分钟，室内空气氧饱和度90%–93%或胸部X线证实肺部受累。符合以下标准的患者被排除在外：病毒性肺炎伴有除COVID-19以外的其他病毒；免疫球蛋白缺乏症或有免疫球蛋白治疗过敏史的患者。
重症肺炎患者定义如下：静息状态下呼吸频率≥30次/分钟或氧饱和度≤90%或PaO2/FiO2≤100mmHg或呼吸衰竭需要机械通气或重症监护病房（ICU）监测伴有其他症状器官衰竭;接受免疫球蛋白或羟氯喹治疗的患者；以及怀孕或哺乳期的女性患者。基于real-timePCR技术的逆转录聚合酶链反应定性检测COVID-19病毒核糖核酸。使用标准方法测量凝血酶原时间、乳酸脱氢酶、C反应蛋白(CRP)和降钙素原，它们是COVID-19的生物标志物。
结果测量：主要终点是从开始治疗到出院的天数。次要终点如下：改善临床参数所需的时间，包括体温正常化的天数（<37°C）、氧饱和度（在室内空气中>94%）和咳嗽持续时间、从第0天到第28天的机械通气持续时间、28天随访期间的死亡人数、在研究期间第14天和第28天或研究期结束时RT-PCR阴性的患者比例。
统计方法：生物统计学家使用SAS程序生成随机数，并将符合条件的患者分配到测试组或对照组。计算定量变量的平均值和标准差值，定性变量的比例。通过“t”检验和违反方差同质性或变量正态性的假设来比较各组的平均值， Mann-Whitney“U”检验的非参数检验用于人口统计、生命、实验室参数、RT天数-PCR阴性，体温、呼吸频率、咳嗽和氧饱和度等临床参数正常化，以及机械通气持续时间。配对t检验用于对给定组的实验室参数和生命体征随时间的平均比较。进行χ方检验以研究组与达到RT-PCR阴性的持续时间之间的关联。 Kaplan-Meier估计用于衡量治疗后一定时间内RT-PCR阳性患者的比例。显着性水平被认为是0.05 。 SPSSwindows版本24.0用于所有统计分析。
结果：符合资格标准的103名患者被选中。然而，有3名患者在入组后撤回了同意。其余100名符合条件的患者被随机分为2个治疗组：测试组(n=50)和对照组(n=50) 。因此，意向治疗人群包括100名患者，他们接受了方案中规定的IVIG或SOC 。这些患者中有33%是女性， 67%是男性。参与患者的年龄范围为18至80岁，平均年龄为48.7±12.5岁。 2个治疗组的患者在年龄、性别、体重指数和合并症（如糖尿病、高血压和肥胖）方面无统计学差异。此外，在基线时，两个治疗组之间的血液学和生化参数没有显着差异（表1）。虽然96%的患者按照规定的方案完成了研究，但仍有4例患者退出研究：1例患者失访， 3例患者因不良事件中断治疗并退出研究。患者的处置如图1所示。疗效主要疗效结果是住院天数（从治疗开始日到出院日）。与对照组相比，测试组显着(P=.0001)较低。反映临床参数改善的次要疗效结果包括：将体温降至<37°C所需的平均持续时间；氧气正常化;呼吸频率正常化；咳嗽停止的平均持续时间；机械通气的平均持续时间；以及在ICU的停留时间。与单独使用SOC治疗的对照组相比，所有这些次要疗效变量（呼吸频率和ICU停留天数除外）在接受IVIG治疗的测试组中均显示出显着的临床改善（P=.005）（表2）。

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测试组中有46名(92%)患者和对照组中有12名(24%)患者在第14天时RT-PCR呈阴性。 6%的患者在第14天时仅通过SOC没有转为RT-PCR阴性。因此，这些被认为是治疗失败。另一方面， IVIG组中没有患者出现治疗失败。通过Kaplan-Meier曲线分析的COVID-19逆转录聚合酶链反应数据表明，与对照组相比，测试组患者实现了早期康复（图2）。