卡度尼利单抗联合化疗治下咽、食管双重癌，进一步优化免疫疗效效益( 二 ) _健康小知识

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根据2021NCCN指南提示T4aN0-3利用诱导化疗后筛选后续治疗方案，疗效小于PR者，行手术治疗。本病例诱导化疗后基本CR ，下一步选择放疗。
专家点评

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食管癌已是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，据2020年全球癌症统计，食管癌的新发病人数达60.4万，死亡人数达54.4万[1] 。下咽与食管解剖关系相邻，黏膜上皮均为鳞状上皮，接受共同的致癌因素刺激，易形成相互独立、位置分隔的癌前病变或恶性肿瘤。 3.3%~12.4%的食管癌患者发生下咽癌，发生风险是标准人群的12.6倍[2] 。为此中国抗癌协会Ⅰ级推荐对此高危人群进行相互筛查协同诊疗[3] 。
本案例中的患者患有食管、下咽双重癌，胃镜显示食管鳞状细胞重度异型增生癌变，下咽部为鳞状细胞癌，大部分组织有坏死，分期较晚，综合考虑实际与患者意愿决定不予手术治疗。根据2022CSCO头颈指南的推荐选择放疗+顺铂的诱导化疗[4] ，制定具体方案时考虑到， TP方案较TPF方案毒副反应轻且诱导化疗疗效相当，故采取TP联合PD-1/CTLA-4双靶点卡度尼利单抗免疫治疗。治疗5个周期后监测疗效显示原发灶、转移淋巴结均实现完全缓解，使双重癌效果基本达到CR 。预计本病例通过持续治疗，会取得令人满意的疗效。
当前免疫疗法临床应用的局限性包括有靶点单一、介导信号通路有限、免疫单药耐药率高且疗效有限、双免联合毒性更高、联用数量有限等。在肿瘤免疫治疗中，与PD-(L)1单抗联合应用最成功的前三位方案分别是化疗、CTLA-4和VEGF/R 。卡度尼利单抗本身就是PD-1/CTLA-4双靶点的结合，可阻断PD-1和CTLA-4与其配体PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用，再与化疗TP方案联合进一步优化了免疫疗法的价值。
正因如此，患者在食管、下咽双重癌且不适合手术的状态下在实施TP联合卡度尼利单抗治疗后，双重癌治疗效果基本达到CR ，病情控制稳定，可以实现更长的生存期期望。这也是免疫疗法的一次革新，为免疫治疗赢来崭新的格局，期待后续更多瘤肿与研究的持续跟进。
参考文献
[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.食管癌诊疗指南(2022年版)[J].中华消化外科杂志,2022,21(10):1247-1268.
[2]KatadaC,TanabeS,KoizumiW,etal.Narrowbandimagingfordetectingsuperficialsquamouscellcarcinomaoftheheadandneckinpatientswithesophagealsquamouscellcarcinoma[J].Endoscopy,2010,42(3):185‐190.
[3]中国抗癌协会食管癌专业委员会,中国下咽与食管癌协同诊疗工作组.下咽与食管多原发癌筛查诊治中国专家共识[J].中华外科杂志,2020,58(08):589-595.
[4]《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南2022》
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