这种药除了治疗糖网，对糖尿病心肌病也可能有益？获益机制揭秘( 二 ) _健康小知识

收缩期Ca2+瞬时变化降低是糖尿病心肌病收缩力受损的主要原因。通过1Hz磁场刺激引起收缩期Ca2+瞬时变化。 HG+PA处理导致Ca2+瞬时变化振幅显著降低（ΔF/F0 ， 2.22±0.19.对照组3.56±0.21 ， p<0.01 ，图3A、B），上升时间显著延长（图3C），提示SRCa2+释放的同步性受损。 CaD治疗不影响Ca2+瞬时变化的上升时间，但改善了HG+PA诱导的Ca2+瞬时变化振幅（ΔF/F0 ， 3.28±0.25.HG+PA组2.22±0.19 ， p<0.05 ，图3A-C）。四组之间Ca2+瞬时变化半衰期（T50）无显著差异（图3D）。

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图3.CaD对HG+PA诱导的收缩期Ca2+瞬时变化的影响
**p<0.01、*p<0.05.对照；#p<0.05.HG+PA
4、CaD抑制HG+PA诱导的氧化应激
RyR受体上半胱氨酸残基的氧化和亚硝基化是关键的翻译后修饰，使Ca2+通道开放， Ca2+流出，而这些修饰的逆转导致通道关闭，维持肌浆网Ca2+浓度。本研究进一步探索了HG+PA诱导Ca2+火花过度活跃是否由心肌细胞中ROS水平增加引起，通过检测二氯二氢荧光素二乙酸酯（CM-H2DCFDA）被ROS氧化为2’,7’-二氯荧光素（DCF）的荧光强度评估细胞内ROS水平变化。研究发现， HG+PA处理显著增加了心肌细胞中超氧化物浓度， CaD处理可显著减弱这种变化（图4）。可见， CaD可以抑制HG+PA诱导的ROS产生。

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图4.CaD对HG+PA诱导的氧化应激的影响
**p<0.01.对照；#p<0.05.HG+PA
研究
结论
CaD可保护体外培养的大鼠心肌细胞免受高糖和高脂诱导的氧化应激损伤和自发Ca2+火花频率升高，恢复肌浆网Ca2+含量。 CaD可能改善糖尿病心肌病心肌细胞的钙调控受损和心肌细胞收缩功能障碍，未来需要在人心肌细胞、糖尿病心肌病模型中开展进一步研究。
参考文献：DengJ,CaiX,HaoM,LiuX,ChenZ,LiH,LiuJ,LiaoY,FuH,ChenH,QinG,YanD.CalciumDobesilate(CaD)AttenuatesHighGlucoseandHighLipid-InducedImpairmentofSarcoplasmicReticulumCalciumHandlinginCardiomyocytes.FrontCardiovascMed.2021Feb2;8:637021.doi:10.3389/fcvm.2021.637021.返回搜狐，查看更多
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