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特别需要强调的是 , 在文中反复提到的消化道一词 , 英文为gut , 并不单指肠道 , 而是指从口腔到肛门的整个消化道 。 上文所说的肠漏并不单指肠道菌群异常和渗透性增加 , 还包括口腔菌群异常和口腔黏膜渗透性增加 。 除了肠道菌群紊乱 , 口腔菌群异常同样可引起骨质疏松和关节炎 , 所以经常口腔溃疡/口臭的个体骨关节疾病风险也会增加[10, 14] 。
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自免疫攻击发生时 , 全身的器官和组织都可能受害 , 神经系统也不例外 。 下面就以多发性硬化为例对神经系统自免疫疾病进行简单介绍 。
肠漏与多发性硬化
多发性硬化(multiplesclerosis, MS), 是一种最常见中枢神经系统脱髓鞘病变 , 患者神经髓鞘被自身免疫系统攻击 。 早在2010年 , Ochoa-Repáraz就通过动物实验发现 , MS与肠道菌群密切相关:单一定植分节丝状菌/SFB就可诱发中枢脱髓鞘 , 而定植脆弱拟杆菌则有保护作用;SFB可促进小鼠的幼稚T细胞分化为Th17细胞 , 分泌促炎症因子IL-17A从而引发免疫异常 。 脆弱拟杆菌(菌的兼性荚膜多糖A)则可促进幼稚T细胞分化为Treg , 分泌抗炎症因子IL-10 , 从而提升对髓鞘的免疫耐受[15] 。
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新近的研究发现 , MS患者存在明显的菌群异常和低程度的细菌易位 。 虽然还不清楚肠漏和MS的前因后果 , 但已有证据均提示:菌群异常是MS发生必不可少的帮凶;通过抗生素、益生菌和粪便菌群移植(FMT)等方式而调节菌群健康即能改善MS症状[16, 17] 。
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不断积累的研究显示:自免疫疾病大都与肠道微生物异常和肠漏密切相关;环境和饮食等各种因素导致的菌群异常而非遗传基因变异是近年来自免疫疾病飙升的罪魁祸首[8, 10] 。
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研究者已经开始考虑针对肠漏 , 重建健康菌群来治疗这些疾病[10, 17, 18] 。 我们认为 , 在治疗中更注重菌群而不是遗传基因 , 将会给这些传统不治之症带来更多的正确认识和治疗希望 。
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慢性炎症变化缓慢或者某些弱感知、甚至无自觉症状很容易让人忽视 , 自免疫攻击反应激烈容易引起恐惧;还有一种常见免疫异常介于两者之间 , 同样不容忽视 , 那就是过敏 。 过敏是指免疫系统对无害环境成分产生过度免疫反应从而导致对自身产生损伤的状态 , 除了食物不耐受和食物过敏 , 皮肤和呼吸过敏性疾病也极为常见 , 比如花粉症、荨麻疹、过敏性鼻炎和过敏性哮喘等 。 除了食物过敏和过敏性哮喘等情况 , 大部分过敏虽然迅速但并不致命 , 但发作时依然让人非常难受 。 那么这些过敏与肠漏有关吗?答案当然是密切相关!皮肤和呼吸道过敏不仅跟皮肤菌群和呼吸道菌群有关 , 还跟肠道菌群有关[19] , 下面以过敏性哮喘为例进行简单介绍 。
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