赶超CAR-T！CAR-NK细胞疗法崛起，有望对多种实体瘤实近两年

近两年，免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了肺癌的治疗前景。目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16% ，翻了整整3倍，给更多的患者带来“免死金牌” 。
但不尽人意的是， PD-1仅对20%~30%的患者起效，并且产生的中度至严重副作用高达30% ，如何让更多的患者能够获益于免疫治疗，如何进一步提升免疫治疗的有效率是肿瘤学家们现在和未来积极探索的方向。
近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，另外一种新的癌症细胞疗法——
自然杀伤（NK）细胞疗法
也逐渐受到关注。研究人员说，
NK细胞
作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。
人体内冲锋陷阵斗士——NK细胞
NK细胞是人体第三类淋巴细胞，又被誉为天然免疫的核心细胞，约占淋巴细胞循环数的5%~15% ，是对抗癌细胞的天生战士。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg ，曾称为裸细胞。 NK细胞最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物（病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。
在面对癌细胞时，
NK细胞不需要其他细胞的激活与刺激，便能直接识别并杀死癌细胞，因此，也被称为人体抗癌第一道防线。
如果将人体当成一场“战疫”的缩影，那么当面对病毒或癌细胞攻击时，我们的社会也会启动“免疫反应” ，成千上万的医务工作者奔赴疫情严重地区。若要用人体的一种免疫细胞来形容医务工作者的话，很容易会联想到人体内先天性免疫系统的
自然杀伤细胞（NK）细胞。

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给NK细胞装上“弹头” ， CAR-NK杀伤力倍增
嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）在白血病研究中取得了重大突破，为血液肿瘤患者带来了新的希望。但是伴随着对血液肿瘤显著疗效的同时， CAR-T治疗也存在着一些问题，比如脱靶效应、细胞因子风暴等，并且对实体瘤尚未取得显著疗效。所以科学家开始寻求其他细胞免疫疗法来治疗癌症，而自然杀伤（NK）细胞疗法是最有前途的方法之一。 CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。
CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。
嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性。这个思路和CAR-T的构建类似：CAR包括胞外的识别结构域（如scFv）识别肿瘤特异性抗原；一个跨膜结构域，和一个胞内信号结构域（CD3ζ链）可以诱导NK细胞的活化。

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图为构建CAR-NK细胞免疫疗法的过程
CAR-NK细胞比CAR-T细胞具有多个优势
01
与CAR-T细胞不同，
CAR-NK细胞保留了通过其天然受体识别和靶向肿瘤细胞的内在能力
，从而通过CAR-NK靶向治疗时，肿瘤细胞能够逃脱杀伤的可能性降低。
02
CAR-NK细胞在数天至数周内不会发生免疫排斥反应。
因此，它们在许多CAR-T临床试验中均未表现出相同的安全问题，例如没有细胞因子释放综合征的困扰。
03
NK细胞不需要严格的HLA匹配，并且没有引起移植物抗宿主病的潜力
，这却是CAR-T细胞免疫疗法一种重要的风险。
大放异彩， CAR-NK疗法在血癌和实体瘤中双开花