EGFR-TKI耐药怎么办？赛沃替尼联合治疗达PR，患者实现14个月PFS *仅供医学专业人士阅读参考精

*仅供医学专业人士阅读参考

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精彩病例分享~
该病例为65岁女性，最初诊断为右肺上叶前段腺癌（T4N1M0 ， IIIb期）， EGFR19del突变。经过吉非替尼治疗后，肿瘤进展为IV期，并出现EGFR继发耐药，基因检测为EGFR19del伴MET扩增。患者入组了MET抑制剂赛沃替尼临床试验，使用赛沃替尼联合吉非替尼联合治疗，达到部分缓解（PR），并实现14个月无进展生存期（PFS）。该病例由南京医科大学第一附属医院许佳丽教授提供，并邀请南京医科大学第一附属医院郭人花教授点评。
病例简介

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图1吉非替尼治疗后，疗效达PR

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图2吉非替尼治疗8个月后，胸部CT检查显示右肺上叶病灶增大，头颅MR检查显示右侧顶骨局部溶骨性骨质破坏伴强化

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图3放疗+吉非替尼治疗后， CT检查结果提示肺部病灶明显变小，左肾上腺结节明显增大，考虑转移；MR检查结果颅骨病灶SD

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图4肾上腺切除后， CT检查结果提示肺部SD ，肾上腺病灶缩小

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图5吉非替尼联合化疗后：疗效评价SD

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图6赛沃替尼+吉非替尼治疗后：疗效评价PR
该患者就诊时为为无法手术切除的IIIb期、EGFR19del突变型肺癌。经EGFR-TKI吉非替尼治疗8个月后，肺病病灶增大并发生颅骨转移，肿瘤进展为IV期。经放疗后，患者头痛症状缓解，并继续口服吉非替尼治疗2个月。患者肺部病灶明显变小，但发生肾上腺转移，故给予左肾上腺切除术。患者的肾上腺组织NGS检测结果为EGFR19del、cMET扩增。
1个月后，该患者出现了肾上腺转移灶，给予吉非替尼联合培美曲塞治疗。但仅仅2个多月后，左肾上腺结节就增大。基因检测结果仍为EGFR19del、MET扩增。
由于之前有研究提示， EGFR19del伴cMET扩增的患者可能从双靶治疗中获益，因此患者入组临床试验。经“赛沃替尼600mgpoqd+吉非替尼250mgpoqd”治疗，疗效达PR ， PFS达到14个月，实现长生存。
病例提供专家
许佳丽教授：NSCLC患者经EGFR-TKI治疗耐药后，应检测MET突变
在我国，肺癌发病率和死亡率均位居恶性肿瘤首位。最新数据显示， 2020年，中国有超过81万人新患肺癌，超过71万人死于肺癌[1] ，严重威胁人民群众的健康。近年来，随着分子生物学技术的快速发展及不同肿瘤驱动基因的发现，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入了靶向治疗时代。目前，已发现NSCLC发生的驱动基因异常包括EGFR、KRAS、ALK等[2] 。
随着EGFR-TKI和ALK-TKI等靶向药物的应用， NSCLC患者生存时间得到了延长，但几乎不可避免的是肿瘤通常会产生耐药性。 EGFR-TKI获得性耐药突变十分复杂，包括EGFR二次突变，例如T790M突变；旁路激活，例如MET基因扩增、HER2扩增或突变、ALK基因融合、ROS1基因融合、AXL基因扩增等；也可能由NSCLC转化为小细胞肺癌（SCLC）[3] 。 EGFR-TKI获得性耐药突变的复杂性提示了基因检测的重要性。