试验|《肿瘤学年鉴》：HER2+伴脑转移乳腺癌患者迎来曙光( 二 ) 进展|年鉴|生存率|研究|患者

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接下来咱们一起来看看研究的主要数据。
在中位随访时间为29.6个月时，与安慰剂组相比， Tucatinib组中位OS提高了5.5个月（24.7个月vs19.2个月），死亡风险降低27% ， 2年时的OS率分别为51%和40%；Tucatinib组中位PFS提高2.7个月（7.6个月vs4.9个月），进展或死亡风险降低43% ， 1年时的PFS率分别为29%和14% 。

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Kaplan-Meier分析估计总生存率（A）和无进展生存率（B）。CI ，置信区间；HR ，危险比；OS ，总体生存率；PFS ，无进展生存率。 Tucatinib组合：Tucatinib、曲妥珠单抗和卡培他滨。安慰剂组合：安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨。
以上研究分析数据表明，在HER2+转移性乳腺癌人群中， Tucatinib联合治疗可以给患者带来强大的生存获益。
据了解， HER2CLIMB试验是第一个把HER2+伴脑转移乳腺癌患者纳入临床试验，并显示出对患者有临床意义的OS获益的治疗组合。
在药物安全性方面， Tucatinib组患者最常见的不良反应（腹泻、掌跖红斑感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐）主要为1级或2级。Tucatinib组与安慰剂组相比的所有级别的腹泻总发生率较高（81.9%vs53.8%），但两组的3级或更高级别不良事件发生率相似，这可能是由Tucatinib组的治疗持续时间较长所致。
此外， Tucatinib组和安慰剂组因不良事件而中断治疗的发生率相似。

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不良事件总结表。TEAE：治疗中出现的不良事件。 TEAE定义为在接受第一剂量研究治疗时或之后以及在最后一剂量研究治疗后30天内新发或恶化的不良事件。 Tucatinib组合：Tucatinib、曲妥珠单抗和卡培他滨。安慰剂组合：安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨。
总的来说， Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨可显著延长HER2+转移性乳腺癌患者的总生存期和无进展生存期，显著降低死亡率，不管患者有无脑转移，均可获益，且因严重不良反应导致的停药率低，耐受性良好。
尤其值得一提的是，对于手术无法切除或转移性经治晚期HER2+乳腺癌成人患者，临床治疗选择有限， Tucatinib可明显延长其总生存期，显著降低死亡率， Tucatinib联合用药必将成为临床治疗的重要选择。
无论如何，期待Tucatinib给难治乳腺癌患者带来新的曙光。

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参考文献
3.Curigliano G, Mueller V, Borges V, et al. Tucatinib vs Placebo Added to Trastuzumab and Capecitabine for Patients with Pretreated HER2+ Metastatic Breast Cancer with and without Brain Metastases (HER2CLIMB): Final Overall Survival Analysis [published online ahead of print, 2021 Dec 22]. Ann Oncol. 2021;S0923-7534(21)04879-1. doi:10.1016/j.annonc.2021.12.005
【试验|《肿瘤学年鉴》：HER2+伴脑转移乳腺癌患者迎来曙光】4.Cardoso F, Paluch-Shimon S, Senkus E, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623-1649. doi:10.1016/j.annonc.2020.09.010
5.Murthy R, Borges VF, Conlin A, et al. Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018;19(7):880-888. doi:10.1016/S1470-2045(18)30256-0