余仁欢教授团队膜性肾病“从脾论治”机制研究取得新进展

特发性膜性肾病(IMN)表现为水肿,大量蛋白尿或持续性、非肾病综合征范围蛋白尿 , 30-40%患者在5-15年发展至终末期肾脏病(ESRD) , 给临床带来沉重负担 。
西苑医院肾病科余仁欢教授主张从脾论治IMN , 并创立健脾祛湿和络方(JQHF) 。 中医的脾与线粒体的能量代谢功能有许多共同之处 , 此外 , 肠道菌群在肠道的传输和营养代谢方面发挥关键作用 , 还可调节免疫 , 这与脾的运化、抗邪功能也极其相似 。 近年来 , 在临床取得疗效基础上 , 余教授团队从线粒体、肠道菌群两个方面 , 对JQHF从脾论治机理进行了研究 。
课题组构建了被动Heymann肾炎(PHN)大鼠模型 , 结果显示:
(1)JQHF显著减少PHN大鼠蛋白尿 , 改善脂代谢紊乱 , 减轻肾脏病理损伤 。
(2)PHN大鼠肾脏存在线粒体功能障碍介导的足细胞凋亡途径 , JQHF可通过上调PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬 , 下调促凋亡因子Cytc,caspase-3表达 , 减轻足细胞凋亡(图1) 。

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图1:健脾祛湿和络方对PHN大鼠PINK1/Parkin线粒体自噬通路的调控作用
(3)JQHF改变了PHN大鼠的肠道菌群结构 。 JQHF组Prevotella_copri、Subdoligranulum_variabile等的相对丰度在治疗后显著增加 。 相关性分析显示 , Subdoligranulum_variabile的相对丰度与血清总胆固醇、甘油三酯 , 以及肾小球免疫沉积、细胞凋亡率呈显著的负相关;Prevotella_copri则与尿蛋白水平呈显著负相关(图2) 。

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图2:健脾祛湿和络方对PHN大鼠肠道菌群的调节作用
研究结果已发表在期刊Scientificreports(IF4.3)、Biomedicine&Pharmacotherapy(IF6.5) 。 第一作者为西苑医院肾病科王新慧 , 通讯作者为余仁欢教授(图3) 。

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图3:团队合影
1.Xin-huiWang,RuiLang,QinZeng,YingLiang,NanChen,Zhi-zhongMa,Ren-huanYu.JianpiQushiHeluoFormulaalleviatesrenaldamagesinPassiveHemannnephritisinratsbyupregulatingParkin-mediatedmitochondrialautophagy.scientificreports.2021Sep15;11(1):18338.doi:10.1038/s41598-021-97137-2.
2.Xin-HuiWang,Ya-NanYang,YingLiang,RuiLang,QinZeng,LeiYan,Ren-HuanYu,Chong-MingWu.StructuralmodulationofgutmicrobiotaduringalleviationofexperimentalpassiveHeymannnephritisinratsbyatraditionalChineseherbalformula.Biomedicine&Pharmacotherapy,2022(145),112475.https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112475.
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