肾病|干细胞移植技术在延缓肾纤维化方面具有临床应用价值( 二 ) 肾衰竭|尿毒症

干细胞延缓肾纤维化的相关机制
MSCs的免疫调节作用：多项研究报道， MSCs被促炎信号激活后可分泌前列腺素E2( PGE2)，驱动巨噬细胞表型从促炎型M1转变为免疫抑制性M2 ， M2型巨噬细胞可通过分泌抗炎介质，进而减少促炎介质的分泌，将炎症环境转化为抗炎环境，起到肾脏保护作用。
MSCs的旁分泌作用：MSCs可以通过释放旁分泌因子抑制 TGF-β1 /Smad 信号通路，延缓肾间质纤维化的进展。
一方面， MSCs通过释放肝细胞生长因子 ( HGF ) 、PGE2、TSG-6、血管内皮生长因子 (VEGF) 等可溶性因子介导对肾脏的保护作用。
另一方面， MSCs来源的细胞外囊泡 ( MSC-EVs) 不仅直接参与细胞生物学活性的调节，而且在靶细胞中作为细胞应激信号发挥作用，调节炎性免疫应答和修复机制。同时可在血管生成、肾脏保护中起积极作用，调节肾脏微环境。
基础研究Silva等将同种异体BM-MSCs通过腔静脉注入大鼠模型中，移植后7或14d后评估 BM-MSCs对模型纤维化、炎症和EMT的影响。
研究发现移植的BM-MSCs主要存在于肾小管间质区域，可以通过抑制胶原蛋白的转录、a-SMA基因和蛋白的表达调节胶原沉积，抑制促炎细胞因子TNF-α的表达，从而改善大鼠肾纤维化的进展。

间充质干细胞治疗肾纤维化的临床研究案例一：刘等招募了15例肾间质纤维化和肾小管萎缩( IF/TA) 增加的患者，接受自体骨髓来源的间充质基质干细胞治疗。研究表明，经过自体BM-MSCs移植后的IF/ TA患者可使肾小管炎症消退，从而提高肾功能，最终随访3个月结果显示干细胞移植治疗( IF/TA) 患者具有治疗意义！
案例二：王将自体BM-MSCs经静脉移植到7例CKD患者体内，评估MSCs的安全性和耐受性。
结果显示，尽管MSCs移植后未出现器官系统并发症、感染、恶性肿瘤等并发症，细胞输注18个月后eGFR和血肌酐变化有显著性改善，结果显示对CKD患者进行MSCs移植对其病情改善具有临床价值！

小结与展望综上， MSCs通过免疫调节作用抑制炎症反应，释放旁分泌因子抑制TGF-β1/Smad信号通路，阻断肾小管EMT ，提高肾功能，延缓肾间质纤维化进展，有望成为治疗慢性肾病的新方式。

【肾病|干细胞移植技术在延缓肾纤维化方面具有临床应用价值】总而言之，干细胞移植通过MSCs的疫调节作用抑制炎症反应可改善肾纤维化，提高肾功能，为慢性肾病患者的临床治疗提供了新方法。