PNAS:科学家发现新型代谢性癌症生物标志物,或可用于14种癌症的早筛( 二 )


总之 , 这些发现表明游离糖胺聚糖在早期和晚期癌症中与生理水平有显著差异 , 可以用于MCED 。
由于不同癌症类型中的游离GAGomes谱是不同的 , 因此接下来研究人员探索了上述模型是否可以用于识别不同的癌症类型 。 在一个N=74的测试集中该模型识别不同癌症类型的准确率为74.3%(95%CI:68.1-80.3%) 。 同时 , 生存分析表明 , 相比于已检测到游离GAGomesMCED评分的高风险人群 , 未检测到游离GAGomesMCED评分的患者具有更好的预后和更少的侵袭性癌症表型 。
PNAS:科学家发现新型代谢性癌症生物标志物,或可用于14种癌症的早筛
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不同GAGomesMCED评分癌症患者的生存曲线
基于上述研究成果 , SinisaBratulica等人进行了一项前瞻性的基于队列的病例对照研究 , 纳入了171名在基线随访后18个月内确诊癌症的受试者 , 以及110名年龄、性别和生化匹配的在随访期间保持无癌状态的受试者 。
PNAS:科学家发现新型代谢性癌症生物标志物,或可用于14种癌症的早筛
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验证GAGomesMCED评分用于预测癌症
数据结果显示癌症确诊病例的GAGomesMCED评分高于健康对照组 , 其预测基线随访后18个月内的癌症诊断的AUC为0.65(95%CI:0.58-0.72) 。 GAGomesMCED评分对于不同癌症类型的鉴别表现相似 , 非小细胞肺癌的AUC为0.71(95%CI:0.59-0.82) , 妇科癌症的AUC为0.58(95%CI:0.40-0.75) 。
最后 , 研究人员探究了小鼠体内游离糖胺聚糖的水平改变是否与癌症的发生发展有关 。 通过对肾腺癌肿瘤细胞原位诱导小鼠的尿液和血浆游离糖胺聚糖的纵向测量 , 他们发现血浆游离GAGomes和尿液中游离GAGomes水平的改变与肿瘤从基线(第0天)到局部生长(第6天)到术后切除(第8天)到转移(第20天)的进展一致 , 这与人类癌症样本中观察到的模式也是相符的 。
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小鼠癌症进展过程中血浆和尿液游离GAGomes的变化
基于以上数据 , SinisaBratulica等人提出未来使用游离糖胺聚糖作为生物标志物筛查多种肿瘤是可行的 , 能够极大地补充基于基因组生物标志物的液体活检 , 为多模态的多癌早期检测方法铺平了道路 。 这种方法会进一步增加对I期癌症的敏感性 , 以期通过早发现早治疗大幅降低癌症死亡率 。
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参考资料:
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本文作者丨桢桢
责任编辑丨代丝雨