治疗|一文读懂:间充质干细胞治疗慢阻肺的原理


治疗|一文读懂:间充质干细胞治疗慢阻肺的原理
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慢阻肺 , 全称慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) , 是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿 , 可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见和多发的慢性疾病 。

治疗|一文读懂:间充质干细胞治疗慢阻肺的原理
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世界卫生组织资料显示 , 全球约有2.1亿COPD患者 , 每年有300多万患者死亡 。 COPD致残率和病死率很高 , 全球40岁以上发病率已高达9%~10% 。
就我国情况而言 , 如果吸烟和空气污染状况不能得到有效控制 , 到2030年COPD患者将达300多万 。 与此同时 , 随着中国人口老龄化 , 预计到2050年 , 中国60岁以上老年人口将达到4.98亿 。

慢性阻塞性肺病的发病因素

一般认为与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病 。
已经发现的危险因素大致可以分为两类:
(1)外因(环境因素):吸烟 , 粉尘和化学物质的吸入 , 空气污染 , 呼吸道感染及社会经济地位较低的人群(可能与室内和室外空气污染、居室拥挤、营养较差及其他与社会经济地位较低相关联的因素有关) 。
(2)内因(个体易患因素):遗传因素 , 气道反应性增高 , 在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体 。

慢性阻塞性肺病的临床表现

1.症状
(1)慢性咳嗽:常为最早出现的症状 , 随病程发展可终身不愈 , 常晨间咳嗽明显 , 夜间有阵咳或排痰 。 当气道严重阻塞 , 通常仅有呼吸困难而不表现出咳嗽 。
(2)咳痰:一般为白色黏液或浆液性泡沫痰 , 偶可带血丝 , 清晨排痰较多 。 急性发作期痰量增多 , 可有脓性痰 。
(3)气短或呼吸困难:慢性阻性肺疾病的主要症状 , 早期在劳力时出现 , 后逐渐加重 , 以致在日常生活甚至休息时也感到气短 。 但由于个体差异常 , 部分人可耐受 。
(4)喘息和胸闷:部分患者特别是重度患者或急性加重时出现的 。
(5)其他:疲乏、消瘦、焦虑等常在慢性阻塞性肺疾病病情严重时出现 , 但并非慢性阻塞性肺疾病的典型表现 。
2.体征
(1)视诊:胸廓前后径增大 , 肋间隙增宽 , 剑突下胸骨下角增宽 , 称为桶状胸 , 部分患者呼吸变浅 , 频率增快 , 严重者可有缩唇呼吸等 。
(2)触诊:双侧语颤减弱 。
(3)叩诊:肺部过清音 , 心浊音界缩小 , 肺下界和肝浊音界下降 。
(4)听诊:双肺呼吸音减弱 , 呼气延长 , 部分患者可闻及湿性啰音和(或)干性啰音 。
随着年龄的增加 , 肺纤维化、慢阻肺的发病率也将逐步上升 , 并且这些疾病的发生发展与衰老有着密不可分的联系 , 在衰老过程中的一些组织结构和分子表型变化可能参与了此过程 。

慢阻肺患者细胞衰老机制

细胞衰老通过至少两种非互斥的机制促成慢性阻塞性肺疾病 。
首先 , 在慢性阻塞性肺疾病中 , 上皮细胞和内皮细胞凋亡增多 , 造成肺泡壁中细胞的损失 , 此时发生涉及细胞增殖的补偿机制 , 以消除肺泡细胞的丢失 。 当细胞衰老发生时 , 增殖能力丧失 , 平衡倾向于细胞凋亡并由此形成慢性阻塞性肺疾病 。
其次 , 有证据表明细胞衰老与炎症之间存在密切关系 , 衰老细胞可表现出NF-κB的活化 , 以及释放各种炎性细胞因子 , 导致炎症增强 。
这些与衰老相关的促炎机制在人肺组织中得到了证实 。 有研究发现在p16阳性的Ⅱ型肺泡上皮中 , TNF-α表达量与对照组相比明显增加 , 并且这种p16阳性细胞的衰老程度与慢性阻塞性肺疾病炎症严重程度之间也存在着正相关性 。