RCC文献月评第六期——专家领读肾癌领域最新文献及研究进展 “肾癌文献月评”第二季再次

“肾癌文献月评”第二季再次扬帆起航，中华医学会泌尿外科学分会（CUA）青委点评组将继续围绕肾癌临床诊断、药物治疗、手术、基础研究等相关内容，以专业视角多维度关注、分析肾癌领域学术成果，以期为各位同道带来帮助。本期为肾癌文献月评2021-2022年度第六期。
本期汇总2021年11月-12月发表的肾癌领域文献，精选其中3篇热点高水平研究，包括寡转移性肾癌单独应用立体定向放射治疗（SBRT）的可行性分析、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫在IMDC低危患者疗效的Meta分析结果，以及开发肾癌预后预测的多模态学习模型。由中山大学孙逸仙纪念医院董文教授、吉林大学第一医院侯宇川教授、重庆医科大学附属第一医院何卫阳教授进行点评。
寡转移性肾细胞癌根治性放疗替代系统性药物治疗的单臂、单中心II期试验

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背景：放疗在转移性肾细胞癌（mRCC）中的作用存在争议。我们前瞻性地检验了放疗治疗寡转移性肾细胞癌患者以推迟全身治疗的可行性和疗效。
方法：这项来自MD安德森癌症中心的单臂II期、可行性分析试验，纳入标准为最多有5个转移病灶、ECOG0–2分、既往全身治疗不超过1次（全身治疗需在入组前至少1个月停止）、组织病理学类型不限制的年龄≥18岁肾细胞癌患者。所有病灶均接受立体定向放射治疗（SBRT ，治疗次数≤5次，每次≥7Gy），同时不予全身治疗。当病变位置无法进行安全的立体定向放射治疗时，患者接受降低强度的大分割放疗方案，包括60-70Gy分10次或52.5-67.5Gy分15次。后续进展部位可进行额外的几轮放疗。主要终点为可行性（定义为计划内放疗完成，计划外中断<7天）和无进展生存期。疗效分析为意向治疗分析。在实际治疗人群中进行安全性分析。
结果：2018年7月13日至2020年9月18日间入组30例患者（6例[20%]女性）。所有患者均为肾透明细胞癌（ccRCC），并在入组前接受了肾切除术。所有患者均完成了至少一轮放疗，计划外中断少于7天。中位随访期为17.5个月（13.2-24.6），中位无进展生存期（mPFS）为22.7个月（95%CI10.4－未达到；1年PFS为64%[95%CI48-85]）。 3例（10%）患者发生严重不良事件（AE）：2例3级（背痛和肌无力）和1例4级（高血糖）AE 。无治疗相关性死亡。
结论：放疗可能有助于推迟起始全身治疗，对于寡转移性肾细胞癌患者可持续中断全身治疗。

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【专家点评】
无法根治性切除原发及转移灶的晚期肾癌患者以全身治疗为主，但一系列临床试验所报道的3级及以上AE可达40-80% ，患者往往因AE减量、中断或停止治疗。以往认为肾癌对常规放疗不敏感，但近年多项报道显示高强度的SBRT治疗寡转移的2年局部控制率可达90%以上。 Cheung等报道了一项SBRT治疗在接受TKI药物有效治疗3个月以后出现寡进展的前瞻性研究， 37例患者经过SBRT局部治疗后，中位TKI换药时间延迟了12.6个月，大大延长了一线TKI持续使用时间。 SBRT控制TKI治疗后寡进展的策略已经逐渐应用于临床。但尚无研究探寻只予SBRT局部控制寡病灶能使系统性药物推迟多久进行。该研究针对寡转移性肾细胞癌，验证SBRT替代全身治疗控制病灶进展的可行性、疗效及安全性，纳入人群均已行肾切除术。结果显示该方案mPFS达22.7个月，可与已报道的一线靶向联合免疫方案的mPFS媲美。这类特定患者（寡转移性）仅予SBRT或能延迟药物治疗的治疗时机。但该研究随访时间短，文章未报道后续药物治疗的mPFS及中位总生存期（mOS），尚无法明确局部治疗进展后是否难以控制病情？序贯的全身治疗mPFS是否仍能达到一线水平？总生存是否延长？若后续全身治疗仍能维持一线疗效， OS相应延长，寡转移患者有望进一步突破生存期限。期待后续报道公布。